人们依然疑惑Wnt是否还有可能在非转录和激活的基因的情况下控制了机体功能?Niehrs和合作者们近期发现：Wnt信号还保护了一些蛋白质免于降解，但具体机制如何人们还不知道。为了解答这一问题，科学家们将雄性精细胞作为了一个理想的研究对象。精子在附睾内转运过程中发育成熟，由此获得向前移动与卵子受精的能力。Niehrs研究小组的Stefan Koch和Sergio Acebron在小鼠中发现了这一成熟过程背后的一个神秘的因子。

附睾细胞释放的Wnt是负责精子重要活动性和这些细胞中一些蛋白质的特性发生至关重要改变的原因。当在精细胞内沿着通常的、已知的Wnt控制站传导信号时，它*终影响了不同的靶分子。细胞中缺乏一种新发现的、经典Wnt信号通路关键激活子的雄性小鼠不育，它们的精子畸形且不能游动。

Niehrs说：“有了我们的研究结果，我们同时解决了两个问题。首先，我们明确地证实了经典Wnt信号在不刺激转录的情况下控制了一些身体功能。我们现在知道了在精子中协调成熟程序的一个至关重要的因子。”Koch对他的研究结果具有潜在——单几乎意想不到的医学相关性感到特别高兴：“Wnt显然对雄性生育能力造成了重要的影响。当前一些阻断或激活Wnt信号通路的药物已在一些临床试验中进行测试满足其他应用。它们或许还可以有效地治疗生育障碍或用于避孕。”

原文链接：

Post-transcriptional Wnt Signaling Governs Epididymal Sperm Maturation

原文摘要：

The canonical Wnt signaling pathway is of paramount importance in development ａnd disease. An emergent question is whether the upstream cascade of the canonical Wnt pathway has physiologically relevant roles beyond β-catenin-mediated transcription, which is difficult to study due to the pervasive role of this protein. Here, we show that transcriptionally silent spermatozoa respond to Wnt signals released from the epididymis ａnd that mice mutant for the Wnt regulator Cyclin Y-like 1 are male sterile due to immotile ａnd malformed spermatozoa. Post-transcriptional Wnt signaling impacts spermatozoa through GSK3 by (1) reducing global protein poly-ubiquitination to maintain protein homeostasis; (2) inhibiting septin 4 phosphorylation to establish a membrane diffusion barrier in the sperm tail; ａnd (3) inhibiting protein phosphatase 1 to initiate sperm motility. The results indicate that Wnt signaling orchestrates a rich post-transcriptional sperm maturation program ａnd invite revisiting transcription-independent Wnt signaling in somatic cells as well.