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单个循环肿瘤细胞RNA测序结果
雄激素剥夺疗法(ADT,也称为去势治疗)主要是通过注射抑制睾酮产生的药物来治疗癌症。前列腺癌是男性*常见的非皮肤性癌症,也是男性中癌症致死率排名第二的癌症。对大多数的患有前列腺癌的男子(约占85%)来说,该疾病在被诊断时的分期为局灶期(即T1-T2期)。对这类分期病患的标准治疗选项包括外科手术、放疗或保守疗法(即推迟治疗时间,直到疾病出现体征或症状并有治疗必要的时候才进行治疗)。尽管没有成为主要医疗团体所批准的治疗标准或方针,有越来越多的临床医师和病人转向以雄激素剥夺疗法(ADT)作为主要的外科手术、放疗或保守疗法的备选治疗方法,这种情况在较年长的男子中尤其是这样。
一项调查显示,尽管缺乏有关ADT效能的数据,ADT已经成为仅次于手术治疗的第2种*常见的局灶性前列腺癌的治疗手段。
但是近年来一些研究又表明这种治疗方法会引发很多副作用,比如对于年龄超过70岁的老龄人群来说,长期进行ADT治疗看起来会使其发生糖尿病或心血管疾病的风险更高。
为了了解其中的分子机制,麻省总医院,哈佛大学的研究人员采用了“液体活检”的方法,这种检测的理论基础在于:癌症病人血液中会存在少量游离的循环肿瘤细胞(Cycling Tumor Cells, CTC)且坏死的癌细胞亦会释放少量的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)到血液中,因此可通过检测从肿瘤原发或转移部位释放到血液中的CTC和ctDNA来检测癌症。
研究人员从13位出现雄激素抵抗 (AR)的患者体内收集了77份循环肿瘤细胞,并完成了总RNA序列分析。通过比对出现AR的患者血样循环肿瘤细胞,与未进行治疗患者样品,研究人员发现了AR抗性组出现了Wnt信号通路被激活的现象。Wnt信号通路是众所周知的调控细胞生存,增殖与运动功能的信号途径。
研究人员在单个实验中还发现提高Wnt信号,即使是存在强劲雄激素抑制剂的时候,也会增强前列腺癌细胞的存活能力,而抑制这一信号途径,则会减少细胞的增殖。
同时研究人员认为,CTC分析的优点在于无创性,但由于这些细胞稀少且容易被破坏,因此这一技术还是需要经过进一步的改善,才能用于常规临床实践。