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研究揭示再生医学重要发现
受到损伤后,斑马鱼心外膜中的细胞会付诸行动——生成新细胞来覆盖伤口,分泌一些化学物质来促进肌细胞生长与分裂,并支持血管生成将氧气携带至新组织。
这一研究发现为修复心脏病发作引起的损伤指出了一个可能的靶点。在美国心脏病发作是死亡和残疾的主要原因。当前有500多万美国人出现心力衰竭,90多万人每年经受一次心脏病发作。
研究人员说:“了解器官再生机制的方法就是去解构它。因此就心脏来说,由于心肌似乎完成了所有的工作其往往得到所有的关注。但我们也需要看看其他的组件,研究它们对损伤的反应。显然,斑马鱼的心外膜有一些特别之处,使得它们能够如此轻易地再生。”
在这项研究中,监管人员决心鉴别出是哪些特性使得心外膜成为了这样一种再生发动机。首先,研究人员在活斑马鱼中完成了心脏外科手术,切除了这一重要脏器近五分的部分。然后他利用一组的遗传工具杀死90%的心外膜细胞,随后检测了在不同时间点心脏的恢复程度。
这些结果表明,遗留下的10%心外膜细胞会重建出心外膜层然后才会移动到心肌。被这一研究发现所吸引,研究人员决定将接下来一系列实验的焦点放在心外膜和它能够再生自身的能力上。
像以往那样,研究人员破坏了大部分的心脏外膜层,但这次他们每天在显微镜下观察这一“外植体”器官,捕获了这一再生过程。他们证实心外膜快速再生,在一周或两周内覆盖了心脏从一个腔室底部一路长到另一腔室的顶部。
研究人员随后利用这一模型搜寻了可以影响这种再生能力的小分子化合物或药物。他们筛查了成纤维细胞生长因子和Shh一类已知参与胚胎发育的一些分子,发现后者对于这一再生过程至关重要。研究人员现正计划开展更大规模的筛查寻找可以促进斑马鱼心脏修复的分子,也许有一天可为人类心脏病患者提供一种新疗法。
“在各种生物体中研究心外膜表明,在鱼与哺乳动物之间这一组织惊人相似,表明我们从斑马鱼模型中了解的知识有很大的潜力揭示出一些方法来在人体中刺激心脏再生,”研究人员说。