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如何让癌症抗体防杀肿瘤

点击次数:231 发布时间:2015/5/19
 传统的癌症治疗存在一个问题,就是它们的效应总是不能持久:停止治疗,疾病就有可能会复发。这也是抗体疗法如此有前景的原因——它不仅可以杀死肿瘤,看起来还能够训练机体自身的防御系统来识别肿瘤。

研究人员说:“我们的实验利用了一种血癌类型——淋巴瘤,揭示出了围绕着不同种类免疫细胞上两种受体的一个两步过程,它将这些细胞与抗体关联起来。通过这种方式,这些所谓的Fc受体充当了至关重要的中介物。”

患者接受一些免疫蛋白来靶向肿瘤生成的特异抗原,这样的抗体疗法已经存在了差不多有20年。在以往的研究工作中,Ravetch实验室证实这些抗肿瘤抗体结合激活免疫细胞上的Fc受体,促进了免疫细胞杀死肿瘤。但却不知道有哪些Fc受体参与其中,或这种肿瘤杀伤是如何导致免疫系统生成记忆T细胞,在万一肿瘤要复发的情况下来对抗相同抗原的。

研究人员通过将表达抗原CD20的淋巴瘤细胞注入免疫系统包含人类Fc受体的遗传工程小鼠体内分解了这一过程。当这些小鼠接受靶向CD20的抗体之时,它们都存活下来。3个月后,大多数的小鼠在再度面对相同淋巴瘤,或也表达CD20的不同淋巴瘤的挑战时存活下来。未接受抗体治疗的小鼠,或是在第二次接收非CD20淋巴瘤的小鼠则不是很好。

不同类型的免疫细胞可以表达不同的Fc受体。因此,立足于RavetchDiLillo认为参与其中的细胞,他们检测了对肿瘤发动初始攻击的细胞毒性免疫细胞所表达的Fc受体,以及对于记忆T细胞形成至关重要的树突状细胞上的Fc受体。

当他们仔细分析这一过程时发现了两个步骤:存在于巨噬细胞上的一种称作为FcRIIIAFc受体对这些抗体产生了反应,这促使了巨噬细胞吞食和破坏负载抗体的肿瘤细胞。仍然附着肿瘤抗原的相同抗体,还激活了树突状细胞上的第二种受体FcRIIA,树突状细胞利用抗原来致敏T细胞。结果产生了一种T细胞记忆反应,这保护小鼠对抗了未来表达CD20的肿瘤。

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