在人类与癌症抗击的进程中，化疗是被我们运用了很久的一种武器。经过化学药物来抑止细胞团结，患者的病情常常能得到立竿见影的控制。因而，在乳腺癌的治疗中，医生们常常会先对患者停止化疗，抑止患者肿瘤的生长，然后再停止手术，切除病灶。在一切人看来，这是*保险的治疗手腕。

但是，近日发表在《科学》子刊《Science Translational Medicine》上的一项研讨推翻了许多人的常识。这项研讨发现，在乳腺癌手术前运用化疗，可能反而增加了癌症的转移风险！

这项研讨来源于一项敏锐的发现。来自知名科研机构爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）的研讨人员认识到，在往化疗的药物中添加紫杉醇后，患者的完整缓解率有着显着上升，但却不能延长患者的总体生存率。另一些数据则阐明，相似于紫杉醇的化疗药物居然与血管生成、肿瘤生长有关。这些怪异，以至有些言行一致的发现让研讨人员们百思不得其解，也促使他们展开了这项研讨。

首先，他们在小鼠模型中确认了紫杉醇的疗效。在多种不同类型的乳腺癌小鼠模型中，研讨人员剖析了大量的生理指标，并确认紫杉醇确实能起到控制肿瘤生长的作用。在一切的小鼠模型里，肿瘤的生长均得到了延缓。

但是研讨人员却发现，在紫杉醇的治疗后，小鼠体内的“肿瘤转移微环境”有所增加。“肿瘤转移微环境”是一种在乳腺癌转移过程中起到关键作用的生理特征，这种微环境由三类交错在一同的不同细胞组成：一类是表达MENA蛋白的肿瘤细胞，一类是血管四周的巨噬细胞，另一类则是内皮细胞。这三种细胞的密度，和乳腺癌转移的风险挂钩。化疗药物紫杉醇居然会增加肿瘤转移微环境，这出乎了一切人的预料。

为理解释这一奇异的现象，研讨人员又进一步剖析微环境中，哪些细胞呈现了异常增加。实验标明，紫杉醇影响了肿瘤间巨噬细胞的密度。后续的研讨则标明，新增的巨噬细胞中，带有TIE2/VEGF的巨噬细胞比例特别多。这些结果暗示，紫杉醇化疗可能促进了血管生成，从而在抑止肿瘤生长的同时，不当心为日后肿瘤的东山再起铺平了道路。

为了进一步评价紫杉醇化疗对小鼠血管生成的影响，研讨人员经过荧光标志的办法，剖析在固定时间内，血管由于异常生长而呈现决裂的次数。统计发现，在承受紫杉醇治疗的9个小鼠样本中，有4个呈现了血管决裂，占总体比例的45%。而在对照组的10个小鼠样本中，这一数字是0！

在晚期肿瘤中，血管的决裂是一个很常见的现象，这也利于癌细胞的传播。但是，研讨中所运用的均为早期乳腺癌小鼠模型。呈现如此高频率的血管决裂，就显得很异常了。研讨人员以为，紫杉醇化疗正是由于增加了肿瘤转移微环境中的血管通透性，才使得癌细胞传播和转移的风险呈现上升。

糟糕的是，这一现象似乎并不限于紫杉醇化疗。研讨人员进一步探究了其他化疗药物对肿瘤微环境的影响，并发现多柔比星/环磷酰胺等几款常用的化疗药物，也有相似紫杉醇的效果。这样看来，化疗增加肿瘤转移的风险，具有一定的普遍性。

读到这里，一些读者可能会指出，这都是小鼠实验，不一定在人类患者中有普适性。研讨人员也同样想到了这一点。因而，他们进一步剖析了人类患者中的数据。在一项研讨中，他们评价了20名ER+/HER2-的乳腺癌患者的“肿瘤转移微环境”密度。这些患者先是每周承受紫杉醇化疗，连续治疗12周，然后再承受四轮多柔比星/环磷酰胺的治疗。化疗后，她们的病灶确实有所减少，但研讨人员发现，大局部患者的“肿瘤转移微环境”评分有着显着上升，有5名患者的评分上升了5倍之多！这些数据证明了化疗会增加人类患者乳腺癌转移的风险，为乳腺癌患者带来意料外的长期反作用。

只要理解疾病自身，我们才干更好地治疗疾病。先前我们提到，肿瘤微环境中的巨噬细胞，TIE2/VEGF的表达会增加。假如抑止TIE2，能否就能减少“肿瘤转移微环境”的增加呢？为了答复这个问题，研讨人员寻觅到了一款曾经得到美国FDA批准的TIE2抑止剂rebastinib，并将它应用于小鼠模型。结果好像他们所意料，表达TIE2/VEGF的巨噬细胞果真变少了，并使血管决裂等异常现象完整消逝。这些数据标明，rebastinib与紫杉醇等化疗药物联用，有望在起到控制病情的同时，不增加肿瘤转移的风险。

当然，研讨人员也表示，他们还需求做更多的实验，来考证这一思绪在人体中的可行性。