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技术文章

神经递质的抗体

点击次数:12069 发布时间:2021/1/7 16:58:51

 神经递质的抗体

Thomas C.Südhof说:“这是将致死性肉毒杆菌神经毒素的力量转化为治疗方法的里程碑式研究。这种方法将肉毒杆菌毒素转化为种特洛伊木马,可以将货物运送到神经元中,具有巨大的未来药物开发潜力。 ,医学博士,斯坦福大学分子与细胞生理学系医学院以及神经病学,精神病学和行为科学系教授,2013年诺贝尔生理学/医学奖得主,霍华德休斯医学研究所研究员, CytoDel的科学顾问委员会。

2021年1月6日,纽约市-私有公司CytoDel,Inc.(以下简称“ CytoDel”或“公司”)天宣布在同行公司中发布有关公司主要产品Cyto-111的临床数据评论杂志,《科学转化医学》。在此处可以找到标题为“神经递质的抗体在肉毒杆菌症动物模型中具有治疗作用”的文章的全文。

Cyto-111是在康斯坦丁·伊奇琴科(Konstantin Ichtchenko)博士的实验室中构思,表达和纯化的,该实验室是纽约大学格罗斯曼医学院生物化学与分子药理学系的主要研究人员,并获得了该研究的资助。美国国立卫生研究院(NIH)的分支机构-美国过敏和传染病研究所(NIAID)。

基于伊奇琴科博士的假设,即先报道的C1ad传递载体可用于将治疗性蛋白转运到神经元胞质溶胶中,由伊奇琴科博士导的研究人员开发并测试了基于细胞内抑制BoNT A1亚型轻链的肉毒中毒的潜在治疗方法金属蛋白酶(LC / A1)。该研究的主要目的是开发和测试种症状后的肉毒杆菌中毒解毒剂,该解毒剂可以营救使用致命剂量的BoNT攻击的有症状动物。在体外验证治疗机制后,在小鼠,豚鼠和恒河猴中进行了功效研究。
 

该研究的作者说:“ C1ad分子递送平台的灵活性为快速开发神经系统疾病的新疗法提供了许多优势。特别是,LC的突触定位表明,这种治疗方法将特别有效地治疗涉及活动性神经痛的突触病。实际上,通过替换或添加单域抗体或其他蛋白质部分,平台可以有效地重定向到其他蛋白质靶标。”

研究得出结论:“这些数据表明,可以利用无毒的BoNT衍生物将治疗性蛋白质部分传递到神经元细胞质,并在其中结合并中和实验模型中的细胞内靶标。该平台的通用性可能可以实现抗体和其他蛋白质的传递。以无法接近的神经内靶标的基础疗法。”

研究表明,由功能封闭的单结构域抗体(sdAb; B8)货物融合到C1ad传递载体(形成B8C1ad或Cyto-111)组成的精确生物治疗剂可以进入神经元并通过抑制LC / A1催化活性来保护SNARE蛋白。原地。在致命的肉毒杆菌中毒攻击后,对小鼠,豚鼠和非人类灵长类动物,在有症状的情况下给予B8C1ad可以解毒解毒。

 

 

原创作者:南京亿迅生物科技有限公司

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