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三氧自血疗法在缺血性疾病治疗的新进展
【摘要】 三氧自血疗法是缺血性疾病的有效辅助治疗方法,其对脑梗塞、下肢缺血性疾病、心肌缺血、视网膜退行性疾病等具有巨大的治疗潜力。 三氧自血疗法在临床上的应用日益广泛,其治疗机理有待进一步探索。本文从三氧自血疗法在缺血性疾病中的临床应用、作用机理,以及存在的问题和发展前景等方面综述此法的新选展。
关键词:三氧自血疗法;缺血性疾病;治疗机理
三氧自血疗法对脑梗塞、下肢缺血性疾病、心肌缺血、视网膜退行性疾病具有巨大的治疗潜力 。我国从2000年开始引入这项新的治疗技本,短短10年时间积累了大量的临床经验,井在脑梗塞的治疗方面于其他国家。
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三 氧 自 血 疗 法
三氧 (Ozone,03 ) 由 3 个氧原于组成,是一种强氧化剂,常温下半衰期约20 min,易分解,易溶于水。三氧应用于医疗始于20世纪30年代的德国,目前医用三氧在临床上的应用形式已发展为大份额自血疗法、小份额直肠吹入法、三氧化水法、三氧气体应用法、皮下注射法、肌内注入法及体腔注入法等多种疗法[1]。
三氧自血疗法是取血者外周静脉抗凝全血 50~100 ml。 在体外与等体积一定浓度的医用三氧(三氧/医用氧混合气体,取气时应用细菌滤器)在常压下充分混合,三氧作用后的自体血在常压下(高压下回输有气栓风险)经静脉回输。 三氧自血疗法简单、安全、创伤小,无代谢产物残留,为传统治疗提供了补充治疗手段,使有药物禁忌或生育期妇女或以往治疗效果不佳的患者可以得到治疗。其不良反应主要有过敏反应、出血倾向、直接吸人对呼吸道的刺激可以诱发或加重哮喘等。此法除偶有皮肤瘙痒外未见其他明显副作用,考虑与输血袋中枸橼酸钠过敏有关。其禁忌证为甲状腺功能亢进、出血倾向、 G-6-PD (红细胞葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶)缺乏症和对三氧过敏者。
在人口老龄化社会,缺血性疾病如脑梗塞、下肢缺血性疾病、心肌缺血、视网膜退行性疾病等带来了严重的医学问题,同时也是关系民生经济的难题[2] 。目前的临床研究显示三氧自血疗法对严重的周围动脉疾病、冠状动脉疾病、胆固醇栓塞、严重的高血脂、 Madelung 病、血管源性突发性耳聋等具有巨大的治疗潜力[3]。
三氧自血疗法在缺血性疾病中的临床应用
脑梗塞 即缺血性脑卒中,占脑血管病发病之首,约占全部脑卒中的85%,致残率及病死率极高。我国在三氧自血疗法治疗脑梗塞方面于其他国家[4-12], 常压三氧自血疗法对提高脑梗塞患者治愈率及改善生活质量较单纯药物治疗效果更佳[4]。对急性脑梗塞患者予以三氧自血治疗,能提高疗效、缩短疗程、明显改善预后,将后遗症的发生事降到较低水平,为脑梗塞患者提供一种新的、较为理想的治疗手段[5]。
脑梗塞患者越早应用三氧自体血疗法疗效越显著,可缩短疗程,减轻后遗症, 孟香[6]报道脑梗塞120例进行三氧自体血治疗,其中发病48 h之内和发病1周以上的患者进行对照。 结果显示发病48h内接受三氧自血治疗的患者60例有效率为98 % (59/60 例)高于发病1周的 90% (54/60例)。
慢性下肢缺血 下肢缺血性疾病在临床症状上主要以静息痛、溃疡和坏疽为主,随病变的进展,感染、溃荡和坏疽逐渐恶化,严重者可出现全身中毒症状。目前,对下肢缺血性疾病的治疗于段主要为药物和外科手术。尽管血管外科在诊疗手段已获得巨大的进展,但在临床中仍有大批的患者无法得到长期有效的治疗。
研究者明三氧自血疗法能促进周围动脉疾病患者皮肤创面的愈合,缓解疼痛,提高患者生活质量。在缓解疼痛、瘙痒、下肢肿胀方面,三氧自血治疗较静脉注射前列还素更有效。 在该研究的210次自血治疗中,未见出现副作用和不良反应[13]。
将医用三氧技术与传统的动脉硬化闭塞症治疗技术相结合,可有效地减轻动脉硬化闭塞症患者的痛苦,缩短治疗周期,是动脉硬化闭塞症治疗方法的一大突破[14]。Tylicki 等[15]报道,三氧自血疗法能显著延长血液透析伴间歇性跛行患者的步行距离(较治疗前增加 30.5 %) 和无痛步行距离(较治疗前增加71. 7%),90%的患者自觉好转。
糖尿病血管病变可分为大血管病变和小血管病变两类,文献报道医用三氧自血疗法治疗糖尿病血管井发症疗效确切,有较好的临床应用价值[16,17]。郑志雄等[16] 选取*近3年糖尿病血管并发症患者20例进行医用三氧自血疗法治疗,大血管病变7例中5例治愈,小血管病变13例中12例治愈,根据de Monte等[18] 的病例报告,三氧自血疗法对血管炎和Ⅱ型糖尿病血者慢性下肢缺血性溃疡有满意疗效,两位患者都面临着疼痛和难以治愈的溃疡。 几个月的三氧自血治疗后,溃疡症状显著好转,疼痛明显减轻。
心肌缺血 三氧自血疗法能调节脂质代谢,激活红细胞代谢,促进氧释放,改善心肌缺血。Hemandes等()对心脏病患者22例应用三氧自血治疗,每周治疗5 d,共治疗15次。他们发现血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平明显下降,红细胞的谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G-6-PD)活性升高。
三氧自血疗法是血管疾病的有效辅助治疗方法,对慢性心力衰竭有免疫调节作用[19]。传统医学证实一些药物选择性作用于各种各样的病理情况,但不能减少慢性氧化应激反应。 三氧自血疗法具有生物免疫调节作用,可降低慢性氧化应激反应。阻断病理进程,从而改善血管功能。
视网膜退行性疾病 视网膜是视觉剌激的*初受体, 其外表面连接着血管脉络膜的破璃体膜, 内表面与玻璃体相连。有几种不可逆的视网膜和视神经的变性性疾病,没有任何治疗对其有效,而却能在三氧治疗中获益:如与年龄相关的黄斑变性改变、变性性近视、视网膜血管病症(例如糖尿病)、视网膜遗传变性性疾病(例如色素性视网膜炎)缺血性视神经病、青光眼[20]。
与年龄相关的黄斑变性改变 (age-related macular degeneration . ARMD) 是一种进展性的影响双侧中心视力的致残性疾病。在发达国家, ARMD是50岁以上人口视力不可逆丧失的首位病困,分为 “干型” (萎缩型)与“湿型” (渗出性的新生血管型)对于占 ARMD 大多数的 “干型”患血者迄今还无有效的治疗方法。“湿型” ARMD的治疗目的大多数都是减少新生血管生成,但这些疗法井不能改善视力。一项由锡耶纳眼科和神经外科完成的研究显示:三氧自血能明显改善“干型”ARMD患者的眼科检查结果(平均辨距视敏度,黄斑界限检查,视力质量自我评估)。在治疗中和治疗后,没有观察到严重的副作用[20]。
腹绞痛 缺血导致不明原因的腹绞痛是十分罕见的疼痛性腹部综合征,原因可能是消化道局部的缺血,症状常在餐后出现。通常外科手术可以治疗此症。 Amato应用三氧自血治疗3例不适合外科手术的高龄患者,一个疗程10次三氧自体血治疗(150ml血液,以每ml血液三氧20~40 µg/ml 处理)。随后维持治疗(每月治疗1次)可显著缓解患者的症状,改善病情,井且未出现任何副反应[20]。
激活红细胞代谢、促进氧释放、改善微循环 O3是强氧化剂,能活化红细胞,促进红细胞对氧气的释放,增加血液携氧量及组织供氧量[21-23]。 O3易溶于水,可以增加血中溶解氧的含量,提高氧分压,有利于改善组织缺氧促进修复,此外,O3增加红细胞的变形能力,增加纤维蛋白溶解度,降低血小板凝集力及红细胞的黏滞性,降低血浆黏度,改变血液流变学的指标,使红细胞通过微循环的能力增强[24],从而增加组织的氧储备,提高缺氧耐受力,对于急救的患者可赢得更多的宝贵时间。
调节机体抗氧化能力和免疫力 O3能提高血中超氧化物歧化酶活性,促使氧自由基分解,对治疗因缺血再灌注后自由基所造成的损伤有益[25,26]。O3能激活免疫活性细胞,使干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等细胞因子释放增加,提高机体的免疫力[27]。
调节脂质代谢 脑梗塞等血管疾病患者多同时伴有血脂异常,三氧治疗能促进脂肪的分解,既能辅助治疗脑梗塞,又能预防脑梗塞的发生。三氧可以加速三羟酸循环,增加基础代谢,促进碳水化合物和脂肪的代谢,分解黏附在血管壁上的脂肪[28]。
2003年美国学者Wentworth 等[20]在颈内动脉内膜切除标本的粥样硬化组织中发现了胆固醇被三氧分解的独特产物:4b-2,4-二硝基苯腙,这是医学界首次通过生化试验手段找到的确凿证据,他们的研究证实:三氧能使胆固醇双键断裂。
一项罗马和意大利的回顾性分析显示,丙型肝炎感染可能发生于三氧自血疗法过程中。 该分析指出,任何医疗设备都需要标准化的预防措施,减少单次治疗的人数可能是避免发生感染的有效措施[29]。Leite 等[30]提出卫生监督部门需扩大其针对包括个人和公共领域的预防和风险控制,把关三氧自血疗法,遵守"four Ps"(prevention 预防,protec -tion 保护,precaution预防措施和 prudence审慎)。
三氧自血疗法在临床上的应用日益广泛, 目前在欧洲,三氧自血疗法主要应用于创伤及难治性溃疡(如糖尿病足)治疗、癌症辅助治疗、抗自由基防衰老、中风及病毒性肝炎等疾病的治疗,其临床疗效得到了充分肯定。三氧自血疗法在国内尚处于起步阶段,其作用机理并不十分明确,有待于进一步研究。在临床治疗中,需把握好适应证,注意防范感染。
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