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人类原代细胞癌变转化的新途径
点击次数：359 发布时间：2016/10/18
人类的原代细胞对于致癌变的转化作用是比小鼠细胞有抵抗能力的，人类原代细胞需要在三个特别的遗传位点（the HRAS-V12 oncogene, the SV40 early region and the catalytic subunit of telomerase （TERT））进行重组才可能发生转化，而小鼠细胞有两个原癌基因发生重组就可以了。对这一现象的解释还很不清楚，可能是小鼠细胞更容易永生化，例如它们具有更长的端粒和自己表达端粒酶。这可能是原因，因为在人类原代细胞中需要的第三个不同位点就是对端粒的维持和永生比较重要的TERT元件。而Yvette Seger et al.在Cancer Cell上的*新报道发现TERT元件对人类原代细胞的转化其实并不是必需的。
单独表达HRAS-V12导致细胞生长不可逆的抑制，腺病毒E1A是极少几个能恢复此表型的原癌基因。而将HRAS-V12和E1A共表达足以使小鼠细胞发生转化，因此研究者对这个作用对人类原代细胞有什么影响进行了研究。他们发现表达了HRAS-V12和E1A的人类原代成纤维细胞BJ细胞表现出转化的表型，铆定不依赖的生长（anchorage-independent growth）。单独表达HRAS-V12的成纤维细胞也证明了E1A对于维持了与P300，P400和RB家族蛋白的相互作用。有趣的是，尽管这些细胞表现出转化的表型，但被转入免疫缺失小鼠中却不能形成肿瘤，还有什么元件是必需的呢？
因为SV40的早期区域对于废除RB和P53途径是很重要的，因此研究者用另一个也能抑制P53的原癌基因MDM2，对被注射了表达HRAS-V12和E1A人类原代成纤维细胞的小鼠，发现形成的肿瘤与人类肿瘤细胞系对小鼠的肿瘤形成作用很类似了。
虽然体外的研究还不能完全代表体内的结果，但他们的研究提出了端粒维持对肿瘤发生产生作用的新途径。
单独表达HRAS-V12导致细胞生长不可逆的抑制，腺病毒E1A是极少几个能恢复此表型的原癌基因。而将HRAS-V12和E1A共表达足以使小鼠细胞发生转化，因此研究者对这个作用对人类原代细胞有什么影响进行了研究。他们发现表达了HRAS-V12和E1A的人类原代成纤维细胞BJ细胞表现出转化的表型，铆定不依赖的生长（anchorage-independent growth）。单独表达HRAS-V12的成纤维细胞也证明了E1A对于维持了与P300，P400和RB家族蛋白的相互作用。有趣的是，尽管这些细胞表现出转化的表型，但被转入免疫缺失小鼠中却不能形成肿瘤，还有什么元件是必需的呢？
因为SV40的早期区域对于废除RB和P53途径是很重要的，因此研究者用另一个也能抑制P53的原癌基因MDM2，对被注射了表达HRAS-V12和E1A人类原代成纤维细胞的小鼠，发现形成的肿瘤与人类肿瘤细胞系对小鼠的肿瘤形成作用很类似了。
虽然体外的研究还不能完全代表体内的结果，但他们的研究提出了端粒维持对肿瘤发生产生作用的新途径。
