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靶定细胞“生物钟”来杀死癌细胞
点击次数：146 发布时间：2017/7/14
*近生物学家，用一种称为6-thiodG的小分子靶定染色体端粒，这种小分子能利用细胞的“生物钟“来杀死癌细胞，并减少肿瘤生长。
研究人员发现，6-thio-2＇-脱氧鸟苷能阻止培养物中癌细胞的生长，并减少小鼠体内肿瘤的生长。
研究人员说：“用很低浓度的6-thiodG，就能有效地对抗一系列癌细胞系，并且减轻小鼠体内的肿瘤负荷。"
6-thiodG通过靶定一种独特的机制而发挥作用，这种机制被认为可调节细胞的存活时间，是一种衰老时钟。这种生物钟被定义为一种DNA结构，称为端粒，其位于细胞染色体末端，可保护染色体不受伤害，每当细胞分裂时它就会缩短。一旦端粒缩短到临界长度，细胞就不再分裂，并通过一个称为细胞凋亡的过程死亡。
癌细胞通过一个称为端粒酶的RNA蛋白质复合物，免于这种死亡，端粒酶可确保端粒在每次细胞分裂时不会缩短。成功阻断端粒酶活性的药物已经开发出来，但是这些药物要使用很长一段时间，以成功地触发细胞死亡和缩减肿瘤，从而会导致相当大的毒性。这样的预后结果部分是因为，任何一个肿瘤中的细胞，其染色体具有不同的端粒长度，任何一个细胞的端粒酶必须慎重被缩短以诱导死亡。
6-thiodG优先被用作端粒酶的一种底物，可破坏细胞保持端粒长度的正常方式。因为6-thiodG通常不用于端粒，因此该化合物的存在，就作为一种“警告"信号，细胞将其识别为损伤。因此，细胞就停止分裂并死亡。
端粒酶是一种几乎通用的肿瘤靶标，但是研究人员指出，少有端粒酶疗法进入人体临床试验。
研究人员说：“在这一点上，利用端粒酶将有毒产物整合进端粒，是非常鼓舞人心的。"
重要的是，和其他许多端粒酶抑制化合物不同，研究人员并没有在6-thiodG治疗小鼠的血液、肝脏和肾脏中观察到严重的副作用。
研究人员说：“由于端粒酶在几乎所有的人类肿瘤中表达，这项工作提出了一种潜在创新的方法，靶定端粒酶表达的癌细胞，而对正常细胞的毒副作用较小。我们相信这种小分子将填补未知领域中的一个未曾满足的癌症需要，将被迅速应用于临床。"
