2019年12月，种新型病原体在中国湖北省武汉市肆虐，导致非典型肺炎（种称为COVID-19的疾病）爆发。这种传染性病原体属于β-冠状病毒谱系，被命名为SARS-CoV-2，并被证明与SARS-CoV和几种蝙蝠SARS样冠状病毒密切相关。目还没有获批的疫苗或药物可用于预防或治疗COVID-19。
 

冠状病毒进入宿主细胞是由病毒刺突蛋白（S蛋白）介导的，它在病毒表面上形成三聚体刺突。三聚体S蛋白组装体中的每个单体都是由S1和S2亚基组成的异源二聚体。S1亚基由4个结构域组成：N端结构域（NTD）、C端结构域（CTD）以及亚结构域I和II。SARS-CoV和SARS-CoV-2的CTD都具有受体结合结构域（RBD）的功能，用于结合相同的进入受体－－-人血管紧张素转化酶2（hACE2）。S2亚基包含融合肽、七肽重复区1和2以及个跨膜结构域，它们都是病毒和宿主细胞膜融合所需要的。

人类冠状病毒（HCoV）的S蛋白是中和抗体（nAb）的主要靶点。SARS-CoV和SARS-CoV-2的S蛋白有76%的氨基酸致性，这就提出了这些抗原具有保守性的免疫原表面的可能性。对恢复期血清和有限数量的单克隆抗体（mAb）的研究表明存在有限的交叉中和活性或没有交叉中和活性，这证实了保守的抗原位点很少被nAb靶向。然而，天然的SARS-CoV和SARS-CoV-2感染诱导的交叉反应性抗体的频率、特异性和功能活性仍然没有得到明确的确定。

 

人们迫切需要针对已知和未出现的人类冠状病毒（HCoV）的广泛保护性疫苗。为了更深入地了解交叉中和抗体反应，在项新的研究中，美国研究人员分析了名康复的SRAS供者的记忆B细胞库，发现了200种靶向S蛋白表面上多个保守性位点的SARS-CoV-2结合抗体。相关研究结果于2020年6月15日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Broad neutralization of SARS-related viruses by human monoclonal antibodies”。

这些非中和抗体中的很大部分显示出高水平的体细胞高频突变，并且与人体中传播的HCoV发生交叉反应，这让人回忆起先HCoV感染引起记忆B细胞的事先存在。几种抗体通过阻断受体附着和诱导S1亚基脱落，有效地交叉中和SARS-CoV、SARS-CoV-2和蝙蝠SARS样冠状病毒WIV1。这些抗体为治疗性干预提供了很有途的候选药物，并为合理设计泛sarbecovirus病毒疫苗提供了靶点。

这些强效的交叉中和抗体结合的保守表位与hACE2结合位点存在重叠，这揭示了这种抗原表面是合理设计泛sarbecovirus病毒疫苗的个有希望的目靶点。比如，这类抗体所确定的RBD表位可以呈现在构象稳定的蛋白支架上，从而将抗体反应集中在这个位点上。此外，这些人类抗体，不论是单独使用还是组合使用，都代表有希望的候选药物，可用于预防或治疗SARS、COVID-19，以及新出现的SARS类冠状病毒在未来引起的潜在疾病。

 

说明

【Ausbian疫苗生产用】新生牛血清（病毒生产用），在血清生产加工过程中，使用特殊的利工艺技术，祛除掉部分脂蛋白和纤连蛋白，既保证细胞培养效果，又可有效减少对病毒的缠绕干扰，使更多病毒可以被收获，疫苗的产量可得到大大提高。

（传统新生牛血清含有大量脂蛋白和纤连蛋白，当疫苗生产后释放病毒时，这些多余的脂蛋白和纤连蛋白会和病毒发生缠绕干扰，导致很多病毒无法被收获。）

原创作者：北京缔一生物科技有限公司