一项zui新研究发现，作为免疫系统中zui复杂角色的巨噬细胞具有抚育细胞的功能，研究表明巨噬细胞在维持ru腺干细胞微环境方面发挥了重要的作用。

对于这项zui新成果，康毅滨教授表示，“深入了解让ru腺干细胞存活和健康的微环境因素，就能在帮助找出ru腺癌发生和发展时是否这些因素出了问题。我们的这项研究指出巨噬细胞是ru腺干细胞微环境的重要组成部分。”

ru腺干细胞与癌症

干细胞是指具有成熟分化成几种不同类型成熟细胞潜能的特殊细胞。其中ru腺干细胞对于青春期和ren娠期的乳房发育至关重要，这是ru腺细胞生长的两个动态周期。

干细胞有多种类型，比如有些只能发育成某些特定器官（如ru腺）细胞，或者则可以发育成体内任何类型细胞（多功能干细胞），近年来越来越多的研究表明干细胞也会癌变，发展成肿瘤，并zui终帮助癌症扩散到其它器官。研究表明ru腺干细胞的病变极有可能是ru腺癌发生的重要原因。

巨噬细胞的特殊作用

巨噬细胞是一类白细胞（white blood cell），它能通过吞噬和消化外来入侵物来抵抗感染，由此而得名（“big eater”）。这类细胞能构建一种特殊的细胞环境：干细胞微环境（stem cell niche），使干细胞保持它们的早熟状态，并且能够在需要时复制并分化为成熟细胞。

为了更好地了解ru腺干细胞如何调节乳房发育，以及如何发生癌变的过程，康教授研究组分析了巨噬细胞与ru腺干细胞相互作用的分子信号传导机制。

这些信号机制主要包括称为Notch的蛋白，以及作为信号分子受体的Dll1。此前康教授研究组曾发现，ru腺干细胞可以产生大量的Dll1。

在此基础上，研究人员敲除了小鼠中的Dll1基因，结果发现小鼠青春期乳房发育明显延迟了，而且怀孕和哺乳期间也出现了同样的情况。此外，在ru腺发育和ren娠期间，ru腺干细胞的数量也都减少了。与Dll1敲除小鼠相比，Dlll基因完整的小鼠具有更完整，再生能力更强的ru腺干细胞。

缺失Dll1的小鼠ru腺中巨噬细胞也更少，研究人员发现，ru腺干细胞中的Dll1与巨噬细胞中的Notch2和Notch3受体的结合对于保持ru腺干细胞微环境中巨噬细胞的数量，和保持干细胞状态非常重要。

研究人员还发现，Dll1的存在与另一种称为Wnt的分子信号通路基因的表达有关。 Dll1的表达引发了巨噬细胞表达Wnt3、10和16的基因，从而进一步增强了ru腺干细胞的干细胞行为。当研究人员通过遗传或化学方法灭活小鼠ru腺中的巨噬细胞时，ru腺干细胞活性就会下降。

普林斯顿大学领导的研究小组发现，一种称为巨噬细胞的免疫细胞能抚育ru腺干细胞，在青春期和怀孕期间帮助乳房发育。


左图显示正常（WT）或缺少Dll1基因（Dll1cKO）的ru腺腺管。Dll1缺失的小鼠有明显的ru腺腺管发育滞后。中图显示了正常的染色管道，ru腺干细胞（蓝色椭圆形）和巨噬细胞（棕色椭圆形）。右图显示了ru腺干细胞（粉红色）如何通过Dll1与Notch受体的结合以及Wnt分子的参与与巨噬细胞（棕色）进行交流。

“我们认为由ru腺干细胞产生的信号分子Dll1能激活巨噬细胞中的信号，维持ru腺干细胞，”康教授说，“这些ru腺干细胞和巨噬细胞的存活和功能是相互依赖的，它们通过这些细胞通讯系统进行交流。”

文章的一作，普林斯顿大学博士后Rumela Chakrabarti（现为宾州大学兽医学院生物医学科学系助理教授）表示，“发生在ru腺干细胞微环境中的‘Notch-Wnt交谈’（Notch-Wnt crosstalk，生物通注）对于ru腺的发育至关重要。这种交谈可能会影响ru腺癌，因为这些信号传导途径在ru腺癌中异常增加。”

贝勒医学院杰出教授Jeffrey Rosen（未直接参与该项研究）说，“康毅滨及其同事的这项研究发现有助于我们更好的理解ru腺发育中巨噬细胞的作用，巨噬细胞在ru腺发育的重要性在20年前被首次发现，近年来科学家们发现巨噬细胞会影响ru腺中的干细胞活性。但具体的分子机理在这之前并不清楚。”

“这项研究还提出了关于ru腺细胞和周围细胞，以及ru腺干细胞中组织驻留巨噬细胞中表达多个Wnt分子的特殊作用的几个问题。这些针对正常ru腺发育的研究可能为巨噬细胞在ru腺癌进展中的作用提供了重要线索。”

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