超抗原（super antigen，SAg）是一类只需低浓度（≤10-9M）即可激活大量的T细胞克隆，产生强免疫应答的物质。超抗原与普通抗原相比，不需要常规的细胞内抗原提呈，无MHC限制性。超抗原一端与APC表面的MHC-Ⅱ类分子抗原结合槽外的非多态区结合，一端与TCR的Vβ外侧区结合，通过这两种结合，活化T细胞。

超抗原分类

SAg为一类多克隆激活剂。目超抗原按照活化细胞的不同，可分为T细胞超抗原和B细胞超抗原，又按照其来源不同分别将T、B细胞超抗原分为内源性超（病毒型）抗原和外源性（细菌型）超抗原。如金黄色/葡萄球菌肠毒素、A族链球菌M蛋白能活化T细胞属于外源性T细胞超抗原。病毒DNA整合到宿主细胞DNA中，可产生内源性超抗原，如小鼠乳腺肿瘤病毒侵犯淋巴细胞后，表达的病毒蛋白产物、人类免疫缺陷病毒在体内的表达产物都可以成为内源性的T细胞超抗原。金黄色/葡萄球菌A蛋白是外源性B细胞超抗原，而人类免疫缺陷病毒gpl20也能结合某些亚型的B细胞，是内源性B细胞超抗原。

超抗原作用机制

1.免疫激活作用超抗原可以激活T细胞、抗原提呈细胞等。活化的细胞产生大量的细胞因子，使巨噬细胞及其他免疫细胞相继激活显示免疫效应。超抗原对于抗肿瘤药物的研究具有潜在的应用价值；此外，大量的细胞因子的产生可引起发热、体重减轻、渗透压平衡失调等，并参与多种细菌性食物中毒、某些类型休克、AIDS等疾病的发生和发展。

2.免疫抑制效应在超抗原的刺激下，T细胞过度激活而耗竭，致使T细胞功能和数量失衡，出现继发性免疫抑制状态。

3.诱导免疫耐受某些内源性超抗原可能作用于胸腺细胞，通过克隆选择清除超抗原反应细胞，从而建立免疫耐受状态。

超抗原临床意义

1. 超抗原诱导免疫抑制和免疫耐受

超抗原使大量T细胞过度活化，通过活化细胞的凋亡进行克隆清除，对同一抗原的再次刺激不发生增殖，即产生免疫耐受。

2. 超抗原的抗肿瘤景

超抗原通过激活多克隆T细胞释放大量细胞因子，从而对肿瘤细胞有明显的杀伤效应。因此，超抗原有可能成为新一代的抗瘤制剂。

3. 超抗原与疾病

超抗原与毒性休克综合征、川崎病（又称皮肤黏膜淋巴结综合征）、多种细菌性食物中毒、银屑病等的发生相关。

超抗原的生物学意义

1．超抗原与T细胞的耐受诱导实验证明在胸腺内分化发育中的T细胞如与超抗原结合，可诱发程序性细胞死亡，导至克隆排除。用抗Vβ单克隆抗体在周围血中检测不出带有特殊Vβ受体的T细胞，为T细胞耐受诱导机制的研究提供了有力的实验模式。

2．超抗原与疾病葡萄球菌感染所产生的外毒素主要是可溶性蛋白分子，近年来的研究证明葡萄球菌外毒素对靶细胞并无直接毒性作用，而是通过活化多数T细胞所释放的大量细胞因子产生的生物学效应引起的毒性休克综合征等临床征状。

一些疾病，例如原因不明的川畸病，风湿性关节等疾病，发现与某些Vβ阳性T细胞的增殖相关。周围组织中存在的自身反应性T细胞克隆可为外源性超抗原激活而引发自身免疫病。也有学者认为HIV引发的人艾滋病，其发病学与其超抗原相关。

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