间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类主要来自于骨髓等基质组织的非造血干细胞。近年来, 其作为细胞载体用于肿瘤治疗而受到广泛关注。研究提示, 间充质干细胞具有趋肿瘤性、低免疫原性及免疫调节等特点, 可作为基因治疗的载体。该文就其在消化道肿瘤方面的研究进展进行综述, 并提出现有的挑战及思考。

随着基因工程技术及细胞生物学技术的发展, 基因治疗成为目前肿瘤治疗方面极具前景的领域。肿瘤的基因治疗是一种靶向治疗, 可通过选择性提高抗肿瘤药物在肿瘤局部的浓度, 而不提高全身药物浓度, 来增强药效、减轻副作用。基因治疗主要包括目的基因、转染体系、载体等要素。因此, 选用合适的载体, 将目的基因高效、安全地运输至肿瘤病灶是国内外学者研究的重点。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类来自于基质组织的多能成体干细胞。早期已有研究证实, 间充质干细胞具有多能分化、支持造血和调节免疫的功能。近年来发现, MSCs可定向迁移至炎症、肿瘤组织, 与肿瘤细胞融合, 参与构成肿瘤基质, 适于作为肿瘤靶向基因治疗的载体。相较于病毒、纳米颗粒、聚合物囊泡等非细胞基因载体和造血干细胞、淋巴细胞、iPS细胞等细胞载体, MSCs具有趋肿瘤性、低免疫原性、易于基因改造的优点。在黑色素瘤、胶质瘤、尤文氏肉瘤、乳腺癌等肿瘤中, 重组MSCs已显示出较好的抗肿瘤效果, 但在消化道肿瘤领域, 目前的实验研究尚少, 本文就其在消化道肿瘤方面的实验进行综述。

基于MSCs的基因靶向治疗又可称为基因重组 MSCs治 疗。2002年, Studeny等*早将干扰素-β (interferon-beta, INF-β)转染至MSCs, 获得重组INF- β-MSCs, 移植治疗黑色素瘤肺部转移的小鼠, 取得了良好的效果。MSCs易于基因改造, 且经基因修饰后仍具有趋肿瘤性, 因此可利用重组MSCs携带目的基因靶向传输至肿瘤内部, 并表达目的基因产物, 从而达到杀伤肿瘤细胞, 抑制肿瘤生长、转移的目的。目前, 肿瘤基因治疗研究的MSCs主要有: 骨髓间充质干细胞(bone marrow-MSCs, BM-MSCs)、脂肪间充质干细胞(adipose tissue derived-MSCs, AD-MSCs) 和脐血间充质干细胞(umbilical cord blood-MSCs, UCB-MSCs)。 骨髓是MSCs*重要的来源, BMMSCs也是*早被利用的MSCs。Friedenstein等首次报道, 骨髓标本中小部分贴附细胞在培养过程中能够分化形成类似骨或软骨的集落, 后被证实即为 MSCs。

目前, BM-MSCs分离主要采用贴壁筛选法、密度梯度离心法、流式细胞仪分选法和免疫磁珠法四种方法。由于MSCs在骨髓中含量低、来源受限、操作复杂、采集过程较痛苦, 且有实验提示其迁移效率低于其他MSCs细胞, 在一定程度上限制了其应用。 AD-MSCs是提取自脂肪抽吸物、腹股沟脂肪垫或髌骨下脂肪垫等脂肪组织的MSCs。脂肪抽取物可大量获取, 且提取方法简单, 对供者损伤相对较小, 因而, AD-MSCs相较于其他MSCs具有显著优势。其生物学形态和功能与BM-MSCs相似, 外形为梭形, 形成单个核细胞集落, 细胞表面表达CD44、 CD73、CD90、CD105等, 不表达CD14、CD34、CD45 等造血干细胞标志; 具有趋肿瘤性和低免疫原性, 可以进行异体干细胞移植。 UCB-MSCs是分离自新生儿脐带血的一群单个核细胞, 拥有与其他MSCs相似的生物学特性, 且增殖能力更强, 可体外培养增殖至80代以上。

此外, 在脐带动静脉间的黏胶样结缔组织——华通胶 (Wharton jelly)中 也 含 有MSCs。UCB-MSCs与 其他MSCs一样具有高效的基因转染效率, 但较低的分离培养成功率使其应用受限。经基因改造后的MSCs, 其形态、分子表面标记和增殖分化能力几乎不受影响。MSCs经基因修饰后仍具有趋肿瘤性。Hung等等将基因重组的 HSV-tK-MSCs移植至黑色素瘤小鼠, 以PET技术追踪活体内移植后重组MSCs的分布, 发现其可迁移至原发病灶及转移病灶, 融入肿瘤内部, 利于更昔洛韦 (ganciclovir, GCV)杀灭原发肿瘤及微小转移灶。

50mg  HPLC法含量测定 140666-200501
20mg  HPLC法含量测定 140667-200601
10mg  含量测定 140668-200301
50mg  HPLC法含量测定 140669-200903
4mg  鉴别、HPLC法检查 140670-200501
100mg  含量测定 140671-200501
100mg  含量测定 140672-200501
100mg  供鉴别及含量测定用 140673-201006
10mg  鉴别 140674-200401
50mg  HPLC法含量测定 140675-200803
50mg  含量测定 140676-200405