AG-825

AG-825 是一种选择性、ATP竞争性，抑制酪氨酸磷酸化的 ErbB2 抑制剂，其 IC₅₀ 值为 0.35 μM。AG-825 具有抗癌活性。AG825 能明显加速人中性粒细胞的凋亡。AG-825 是一种潜在的克服锰诱导的神经毒性或阿尔茨海默病 (AD) 发展的药物。

 

ErbB2 是 ErbB 酪氨酸激酶受体 (RTK) 家族的成员。ErbB2 在乳腺癌中过表达，是乳腺癌研究的重要靶点。

AG-825 (40 μM) 能干扰 SKBR3 和 MDCK 细胞中 ErbB2- 核仁蛋白复合物的形成。GroA (AS1411) 是富含 G 的寡核苷酸，能减少 ErbB2 磷酸化，有益于癌症治疗。在 SKBR3 和 MDCK 细胞中，AG-825 和 GroA 的联合使用显著降低细胞存活率，促使细胞死亡，且对细胞集落形成一直具有影响，显著减少了两个细胞系菌落的总面积，优于两者单一处理效果。在三维立体培养中，GroA 和 AG-825 均能干扰 SKBR3 细胞非锚定依赖的生长能力，两者共处理干扰效果更好，还能显著减少通过 Cultrex 基底膜侵入的细胞数，但不影响细胞生长形态。

[1] Wolfson E, et al. Nucleolin ａnd ErbB2 inhibition reduces tumorigenicity of ErbB2-positive breast cancer.

UPGL00004

UPGL00004 是一种有效的谷氨酰胺酶 C (GAC) 抑制剂 (IC₅₀ =29 nM; K_d=27 nM)。UPGL00004 强烈抑制高度侵袭性三阴性乳腺癌细胞系的增殖。

UPGL00004 与 CB-839、BPTES 占据相同的结合位点，这三种抑制剂均通过类似的变构机制调节 GAC 的酶促活性。UPGL00004 抑制 MDA-MB-231 和 HS578T TSE 细胞的 IC₅₀ 值分别为 70 nM、129 nM 和 262 nM。UPGL00004 与 Bevacizumab (抗血管内皮生长因子抗体）联合使用能有效抑制三阴性乳腺癌细胞以及肿瘤的生长。

BAY 61-3606

 BAY 61-3606 是一种口服有效的，ATP 竞争性的，可逆的选择性 Syk 抑制剂，K_i 为 7.5 nM，IC₅₀  为 10 nM。BAY 61-3606 降低神经母细胞瘤细胞中的 ERK1/2 和 Akt 磷酸化。BAY 61-3606 降低 K-rn 细胞裂解物中 Syk 磷酸化。Bay 61-3606 作用于乳腺癌细胞，通过下调 Mcl-1 促进 TRAIL 诱导的细胞凋亡。