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糖尿病化合物库 | MedChemExpress

点击次数:365 发布时间:2021/10/18 15:47:47

 

糖尿病是以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,包括I型和II型糖尿病。根据 2016 年WHO 公布的全球糖尿病报告(Global report on diabetes),截至 2014 年,全球罹患糖尿病的人数已经达到 4.22 亿,相较于 1980 年的 1.08 亿,翻了近两翻。而糖尿病在成年人中的发病率也由 1980 年的 4.7% 升高到了 2014 年的 8.5%,几乎升高了一倍。

I  型和  II  型糖尿病均伴随着由慢性高血糖引发的众多并发症。糖尿病并发症包括心脏病、中风、肾衰竭、截肢、失明和神经损伤等。糖尿病本身和这些并发症都会造成糖尿病人的死亡。2012 年,约有 370 万人死于高血糖,其中 150 万人死于糖尿病,剩余 220 万人则死于心血管疾病、慢性肾病等并发症。糖尿病已经成为全球范围内导致死亡的主要原因,也是维持人类健康亟需解决的主要问题。WHO 制定的全球行动计划(WHO NCD Global Action Plan),其中就包括到 2025 年遏制糖尿病发病率升高和降低糖尿病死亡率的目标。

 

图1. 1980-2014 年全球糖尿病发病率

高血糖引起的代谢异常是众多糖尿病并发症发生的主要原因。因此,通过药物控制血糖水平可以在一定程度上缓解糖尿病。例如,Metformin 通过调节 AMPK 信号通路起到降血糖的作用。MCE 糖尿病相关的小分子化合物库,其中的小分子可以调节多个与血糖代谢相关靶点,如 SGLT, PPAR, DPP-4,AMPK, Glucagon Receptor 等,是研究糖尿病发病机制及筛选糖尿病治疗药物的有力工具。

 

图2. 高血糖引发并发症机制

参考资料

[1] Global report ondiabetes. WHO, 2016.

[2] Cardiovasc DrugsTher. 2017 Dec;31(5-6):579-592. PMID: 28956186.

 

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