Pevonedistat hydrochloride

MCE 站：Pevonedistat hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10484

CAS：1160295-21-5

Synonyms：MLN4924 hydrochloride

纯度：0.9926

存储条件：4°C,密封保存，远离潮湿 *溶剂中：-80°C, 1年; -20°C, 6个月（密封保存，远离潮湿）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Pevonedistat hydrochloride (MLN4924 hydrochloride) 是一种有效，选择性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。

体外：Pevonedistat (MLN4924) 是 NAE 的强效抑制剂（半数抑制浓度 (IC50=0.004 μM)，并且相对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7 (IC50=1.5、8.2、1.8 和 >10 μM) 具有选择性。Pevonedistat (MLN4924) 处理可抑制培养的 HCT-116 细胞中的整体蛋白质周转。用 Pevonedistat (MLN4924) 处理 HCT-116 细胞 24 小时会导致 Ubc12-NEDD8 硫酯和 NEDD8-cullin 结合物呈剂量依赖性减少，IC50 为 [1]。Pevonedistat 诱导 CLL 细胞凋亡并避免基质介导的耐药性。Pevonedistat 促进 CLL 细胞中 Bim 和 Noxa 的诱导，从而重新平衡Bcl-2 家族成员对促凋亡 BH3-only 蛋白的作用[2]。Pevonedistat (MLN4924) 可迅速抑制 cullin 1 neddylation，并以剂量和时间依赖的方式显著抑制胃癌细胞的生长和存活以及迁移，并通过转录激活 E-cadherin 和抑制 MMP-9 显著抑制迁移[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Pevonedistat (MLN492410，30 或 60 mg/kg，皮下注射) 导致 HCT-116 肿瘤小鼠体内 NRF2 和 CDT1 的稳态水平随剂量和时间增加，并降低正常小鼠组织中的 NEDD8-cullin 水平，如小鼠骨髓细胞所示。Pevonedistat (MLN4924) 以 30 和 60 mg/kg 的剂量按 BID 方案给药可抑制肿瘤生长，T/C 值分别为 0.36 和 0.15[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：所有体内研究均使用雌性无胸腺 NCR 小鼠。在小鼠右侧皮下接种 2×106 HCT-116 细胞（或 30-40 mg H522 肿瘤碎片），并用卡尺测量监测肿瘤生长。当平均肿瘤体积达到约 200 mm3 时，动物皮下注射载体（10% 环糊精）或 Pevonedistat (MLN4924)。在治疗*后一天计算肿瘤生长抑制率 (T/C)。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：在 6 孔细胞培养皿中生长的 HCT-116 细胞用 0.1% DMSO（对照）或 Pevonedistat（MLN4924）处理 24 小时。制备全细胞提取物并通过免疫印迹进行分析。为了分析 E2-UBL 硫酯水平，裂解物通过非还原性 SDS-PAGE 分级，并用 Ubc12、Ubc9 和 Ubc10 多克隆抗体进行免疫印迹。为了分析其他蛋白质，裂解物通过还原性 SDS-PAGE 分级，并用以下一抗进行探测：CDT1、p27、geminin、泛素、securin/PTTG 和 p53 的小鼠单克隆抗体或 NRF2、Cyclin B1 和 GADD34 的兔多克隆抗体。分别使用 Ac-KEIEIDIEPTDKVERIKERVEE-酰胺和 Ac-VKYSS(pS)QPEPRT-酰胺作为免疫原，生成针对 NEDD8 和磷酸化 CHK1 (Ser 317) 的兔单克隆抗体。针对 pH3、裂解 PARP 和裂解 caspase 3 的抗体来自 Cell Signaling Technologies。根据情况使用针对兔 IgG 或小鼠 IgG 的 HRP 标记二抗。使用 ECL 试剂显色印迹。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：4.7 nM (NAE)[1]

参考文献：

[1]. J. Claire Godbersen, e tal. The Nedd8-Activating Enzyme Inhibitor MLN4924 Thwarts Microenvironment-Driven NF-κB Activation ａnd Induces Apoptosis in Chronic Lymphocytic Leukemia B Cells.[2]. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6.[3]. Lan H, et al. Neddylation inhibitor MLN4924 suppresses growth ａnd migration of human gastric cancer cells. Sci Rep. 2016 Apr 11;6:24218.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
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•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。