Avacopan

MCE 站：Avacopan

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-17627

CAS：1346623-17-3

Synonyms：CCX168

纯度：0.9975

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Avacopan (CCX168) 是高效，选择性，有口服活性的补体 5a 受体 (C5aR) 抑制剂，IC50 值为0.1 nM。

体外：CCX168 取代[125I]-C5a 与人骨髓细胞系 (U937) 上的 C5aR 结合，效力 (IC50) 为 0.1 nM。CCX168 抑制 C5a 介导的 U937 细胞趋化性，效力 (CCX168 的浓度在 C5a 活性中产生 2 倍右移) 为 0.2 nM。CCX168 竞争性和选择性地阻断纯化的人嗜中性粒细胞中 C5a 诱导的钙动员，IC50 值为 0.2 nM。CCX168 抑制 C5a 诱导的分离的中性粒细胞释放活性氧，并能够完全阻断这些中性粒细胞的呼吸爆发[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：CCX168 显示在广泛的剂量范围 (1 至 100 毫克) 内具有良好的耐受性，并且显示出剂量依赖性药代动力学。每天两次口服 30 mg CCX168 可在一整天内阻断循环中性粒细胞中 C5a 诱导的 CD11b 上调 94% 或更多，表明基本完全覆盖靶标。在口服 0.03 mg/kg CCX168 的小鼠中，所得血浆 CCX168 浓度为 15 nM (8.7 ng/mL)，可将循环白细胞的下降从 53% 降低至 25%。在给予 0.3 mg/kg CCX168 的小鼠中，75 nM (44 ng/mL) 的血浆 CCX168 浓度使循环白细胞相对于基线的下降从 53% 减少到 10% (与对照相比，p[1]。口服 CCX168，每天 30 mg/kg，可降低 hC5aR 小鼠中抗 MPO NCGN 的严重程度。CCX168 组肾小球月牙状病变由 30.4% 降至 3.3%。每天接受 CCX168 30 mg/kg 的小鼠的尿血尿、蛋白尿和白细胞尿减少。CCX168 的保护导致新月体和坏死减少[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠：人类 C5aR 基因敲入小鼠通过口服管饲法给药载体（PEG-400/solutol-HS15 70:30，5 mL/kg）或 CCX168。给药一小时后，静脉注射 C5a（20 μg/kg，0.1 mL 剂量体积），并从眼眶后眼部采血采集血液样本。通过流式细胞术分析血液白细胞水平[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：0.1 nM (complement 5a receptor )[1]

参考文献：

[1]. Bekker P, et al. Characterization of Pharmacologic ａnd Pharmacokinetic Properties of CCX168, a Potent ａnd Selective Orally Administered Complement 5a Receptor Inhibitor, Based on Preclinical Evaluation ａnd Randomized Phase 1 Clinical Study. PLoS One. 2016 Oct 21;11(10):e0164646.[2]. Xiao H, et al. C5a receptor (CD88) blockade protects against MPO-ANCA GN. J Am Soc Nephrol. 2014 Feb;25(2):225-31.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。