FPS-ZM1

MCE 站：FPS-ZM1

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：945714-67-0

纯度：0.9987

货号：HY-19370

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：FPS-ZM1是高亲和力的 RAGE 抑制剂，Ki 值为 25 nM。

体外：FPS-ZM1 抑制 CHO 细胞中的 Aβ/RAGE 结合，其亲和力比其母体分子 FPS2 高约 2 倍。FPS-ZM1 抑制其他已知的 RAGE 配体与 sRAGE 的结合，包括 S100 钙结合蛋白 B 和两性蛋白。FPS-ZM1 在减少 Aβ40 诱导的 BACE1 mRNA 和蛋白质水平升高以及 sAPPβ 的产生方面比 FPS2 更有效，sAPPβ 是 BACE1 的 APP 裂解产物，表明 BACE1 活性[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：FPS-ZM1 对小鼠无毒且容易穿过血脑屏障。在过表达人类 Aβ 前体蛋白的老年 APPsw/0 小鼠中，FPS-ZM1 抑制 RAGE 介导的循环 Aβ40 流入，这是一种具有确定的 Aβ 病理学的 AD 转基因小鼠模型和 Aβ42 进入大脑。在大脑中，FPS-ZM1 专门与 RAGE 结合，后者抑制 β-分泌酶活性和 Aβ 的产生，并抑制小胶质细胞激活和神经炎症反应[1]。FPS-ZM1 处理可降低 AGEs 大鼠中 Aβ1-40 和 Aβ1-42 的水平。它抑制 AGEs 介导的 Aβ 代谢相关蛋白的增加，并下调 AGEs 介导的海马促炎细胞因子的增加。FPS-ZM1 上调抗氧化防御系统并减轻 AGEs 诱导的 AGEs 大鼠记忆障碍[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：大鼠：自海马注射前1周起，FZM1和AGEs+FZM1大鼠腹腔注射FPS-ZM1（1mg/kg/d，注射量为2mL），连续4周；AGEs组和对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水，连续4周。AGEs海马注射3周后，用Morris水迷宫测试测定大鼠逃逸潜伏期，然后处死所有大鼠[2]。小鼠：通过股静脉静脉注射FPS2或FPS-ZM1（1mg/kg），并通过股动脉插管在1、5、10、15、20分钟采集动脉血样（30μL）。4℃离心分离血浆，立即-80℃保存直至分析[1]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：为了确定 FPS2 和 FPS-ZM1 是否对 CHO 细胞有毒性，将细胞用不同浓度（从 10 nM 到 10 μM）的抑制剂处理 72 小时。使用 WST-8 检测试剂盒[1] 测定细胞毒性。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：将人 sRAGE 固定化（10 μg/mL）在 96 孔微量滴定板中在 4°C 下过夜，并用 3% 牛血清白蛋白封闭。在没有和存在各种浓度的 FPS2 或 FPS-ZM1（10 至 1,000 nM）的情况下，将 5 nM 的 125I 标记的 Aβ40、HMGB1 或 S100B 添加到含有固定化 sRAGE 的孔中，并在 PBS 中在室温下孵育 1 小时。用冷 PBS 清洗孔以去除未结合的放射性标记配体，然后分析放射性[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：Ki: 25 nM (RAGE)[1]

参考文献：

[1]. Deane R, et al. A multimodal RAGE-specific inhibitor reduces amyloid β-mediated brain disorder in a mouse model of Alzheimer disease. J Clin Invest. 2012 Apr;122(4):1377-92.[2]. Hong Y, et al. Effects of RAGE-Specific Inhibitor FPS-ZM1 on Amyloid-β Metabolism ａnd AGEs-Induced Inflammation ａnd Oxidative Stress in Rat Hippocampus. Neurochem Res. 2016 May;41(5):1192-9.[3]. Lian YJ, et al. Ds-HMGB1 ａnd fr-HMGB induce depressive behavior through neuroinflammation in contrast to nonoxid-HMGB1. Brain Behav Immun. 2017 Jan;59:322-332.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。