Vemurafenib

MCE 站：Vemurafenib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：918504-65-1

纯度：0.9985

货号：HY-12057

中文名称：维罗非尼；维罗菲尼；威罗菲尼；唯罗非尼

Synonyms：维罗非尼; PLX4032; RG7204; RO5185426

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Vemurafenib (PLX4032; RG7204; RO5185426) 是首创的，有效的 B-RAF 选择性抑制剂，能够抑制 RAFV600E 和 c-RAF-1 的活性，IC50 分别为 31 nM 和 48 nM。Vemurafenib 可以诱导细胞自噬 (autophagy)。

体外：维莫非尼 (PLX4032) 选择性阻断 BRAF 突变细胞中的 RAF/MEK/ERK 通路[1]。RG7204 是 17 种黑色素瘤细胞系中表达 RAFV600E 但不表达 BRAFWT 的细胞的强效增殖抑制剂。维莫非尼 (RG7204) 在 CHL-1 细胞中以高浓度诱导 MEK 和 ERK 磷酸化[2]。黑色素瘤细胞中 EGFR 的异位表达足以引起对 PLX4032 的耐药性[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：维莫非尼（PLX4032，20、25、75 mg/kg，口服）可导致剂量依赖性肿瘤生长抑制，更高的暴露量可导致 BRAF 突变异种移植瘤的肿瘤消退[1]。RG7204（12.5、25 和 75 mg/kg，口服）可显著抑制 LOX 肿瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长并诱导肿瘤消退[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：无胸腺裸鼠，年龄为 13 至 14 周，体重约为 23 至 25 克。对于 LOX 异种移植，将 0.2 mL PBS 中的 2×106 个细胞皮下注射到右侧腹。维莫非尼 (RG7204) 配制成 MBP，悬浮在含有 2% Klucel LF 的水性载体中，以每个剂量组所需的浓度悬浮，并用稀 HCl 调节至 pH 4。NSC 362856 为 250 毫克胶囊。打开胶囊并组合成一个大宗供应。为了制备库存剂量材料，首先将 NSC 362856 溶解在 100% DMSO 中，然后用盐水稀释，在 10% DMSO/90% 盐水 (pH 3.4) 中形成*终乳白色悬浮液。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：简而言之，将细胞接种在 96 孔微量滴定板中，密度为每孔 1,000 至 5,000 个细胞，体积为 180 μL。为了进行测定，在含有 1% DMSO 的培养基中以*终测定浓度的 10 倍制备 Vemurafenib (RG7204)。细胞接种 24 小时后，将 20 μL 适当稀释液一式两份加入板中。根据程序，在细胞接种 6 天后对板进行增殖测定。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：B-RafV600E 31 nM (IC50) c-Raf-1 48 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Shelledy L, et al. Vemurafenib: First-in-Class BRAF-Mutated Inhibitor for the Treatment of Unresectable or MetastaticMelanoma. J Adv Pract Oncol. 2015 Jul-Aug;6(4):361-5.[2]. Wang W, et al. TargetingAutophagySensitizesBRAF-MutantThyroidCancertoVemurafenib.J Clin Endocrinol Metab.2017 Feb 1;102(2):634-643.[3]. Bollag G, et al. Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature, 2010, 467(7315), 596-599.[4]. Yang H, et al. RG7204 (PLX4032), a selective BRAFV600E inhibitor, displays potent antitumor activity in preclinical melanoma models. Cancer Res, 2010, 70(13), 5518-5527.[5]. Prahallad A, et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature, 2012, 483(7387), 100-103.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。