GNE-781

MCE 站：GNE-781

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1936422-33-1

纯度：0.9816

货号：HY-108696

存储条件：-20°C，氮气下保存 *溶剂中：-80°C，2 年；-20°C，1 年（氮气下保存）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：GNE-781 是一种有效的，具有口服活性的选择性 CBP 抑制剂，在 TR-FRET 实验中 IC50 为 0.94 nM。GNE-781 还抑制 BRET 和 BRD4 (1)，IC50 分别为 6.2 nM 和 5100 nM。GNE-781 在 MOLM-16 AML 异种移植模型中显示抗肿瘤活性。

体外：GNE-781 是一种高度的强效选择性溴结构域抑制剂，是环磷酸腺苷反应元件结合蛋白、结合蛋白 (CBP) 的抑制剂。GNE-781 降低 FOXP3 (叉头框 P3) 转录物水平。对溴结构域子集的检查表明 GNE-781 对 CBP/P300 具有极强的选择性，并且对 CBP (5425 倍) 和 P300 (4250 倍) 具有显著的选择性。GNE-781 展示了细胞效能和选择性 (比 BRD4 (1) 高 5425 倍) 的适当平衡[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：GNE-781 (3-30 mg/kg; p.o.; twice daily for 21 days) 在 3、10 和 30 mg/kg 剂量下抑制带有 MOLM-16 AML 异种移植物小鼠的肿瘤生长抑制 (%TGI) 分别为 73%、71% 和 89%[1]。GNE-781 以剂量依赖的方式降低 Foxp3 转录水平。GNE-781 (3-30 mg/kg) 以低至 3 mg/kg 的剂量在 2 和 8 小时抑制 MYC，在 2 小时时以 10 和 30 mg/kg 达到抑制 (87% 和 88% 抑制)[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 使用 12 只雌性 CD-1 小鼠。研究时所有动物均为 6-9 周龄，体重在 20 至 35 克之间。动物（每种给药途径 n=3）接受 10 或 GNE-781 给药，剂量为 1 mg/kg iv（溶于丙基乙二醇 400（35% v/v）和水（65% v/v）中）或 5 mg/kg po（悬浮于 0.5% w/v 甲基纤维素、0.2% w/v Tween 80 中）。所有动物均可自由进食和饮水。静脉注射后 0.033、0.083、0.25、0.5、1、3、8 和 24 小时以及口服后 0.083、0.25、0.5、1、3、8 和 24 小时通过尾部切口采集连续血液样本（15 μL）。所有血液样本用含有 1.7 mg/mL EDTA 的 60 μL 水稀释，并保存在 -80 °C 直至分析[1]。大鼠[1] 使用 12 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠。研究时所有动物均为 6-9 周龄，体重在 200 至 300 克之间。给动物（每个给药途径 n=3）施用 10 或 GNE-781，剂量为 1 mg/kg iv（丙基乙二醇 400（35% v/v）和水（65% v/v）中）或 5 mg/kg po（悬浮于 0.5% w/v 甲基纤维素、0.2% w/v Tween 80 中）。iv 组的动物可以随意获取食物和水。po 组的动物禁食过夜，并在给药后 4 小时禁食。在静脉或口服给药后 0.033、0.083、0.25、0.5、1、2、4、8 和 24 小时通过导管采集约 250 μL 血液。所有血液样本都采集到含有 5 μL 0.5 M K2EDTA 的试管中并处理为血浆。样本采集后 1 小时内离心（4°C 下 2500g 15 分钟），血浆样本保存在 -80°C 直至分析[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：CBP/p300

参考文献：

[1]. Romero FA, et al. GNE-781, A Highly Advanced Potent ａnd Selective Bromodomain Inhibitor of Cyclic Adenosine Monophosphate Response Element Binding Protein, Binding Protein (CBP). J Med Chem. 2017 Nov 22;60(22):9162-9183.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。