Imatinib

MCE 站：Imatinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：152459-95-5

纯度：0.9995

货号：HY-15463

中文名称：伊马替尼

Synonyms：伊马替尼; STI571; CGP-57148B

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Imatinib (STI571) 是一种口服生物可用的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制 BCR/ABL，v-Abl，PDGFR，c-kit 激酶活性。Imatinib (STI571) 靠近 ATP 结合位点结合，将其锁定在封闭或自我抑制的构象中，因此半竞争性抑制蛋白质的酶活性。Imatinib 还抑制 SARS-CoV 和 MERS-CoV。

体外：伊马替尼 (STI571) 可抑制 c-Kit 自身磷酸化、MAPK 激活和 Akt 激活，但不改变 c-kit、MAPK 或 Akt 的总蛋白水平。产生 50% 抑制效果的浓度约为 100 nM[1]。伊马替尼 (STI571) 对慢性粒细胞白血病激酶 Bcr-Abl 非常有效（体外 IC50 为 25 nM）。伊马替尼还可有效抑制 Kit（体外 IC50，410 nM）和 PDGFR（体外 IC50，380 nM）[2]。伊马替尼 (STI571) 是 v-Abl、c-Kit 的多靶点抑制剂，可抑制 Bcr/Abl、v-Abl、Tel/Abl、天然 PDGFβ 受体和 c-Kit，但不抑制 Src 家族激酶、c-Fms、Flt3、EGFR 或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼可抑制表达 Bcr/Abl、Tel/Abl、Tel/PDGFβR 和 Tel/Arg 的 Ba/F3 细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长，每种情况下的 IC50 约为 0.5 μM，但对在 IL-3 中生长的未转化 Ba/F3 细胞或由 Tel/JAK2[4] 转化的 Ba/F3 细胞无影响。伊马替尼（STI571）是一种多靶点抑制剂，可抑制v-Abl和c-Kit，对BON-1和H727细胞作用48小时后，其IC50分别为32.4和32.8μM[6]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性，仅供参考。

体内：硫代磷酸反义寡脱氧核苷酸（PS-ASODN）组肿瘤生长抑制率为59.437％，明显高于伊马替尼组（11.071％）和脂质体阴性对照组（2.759％）。端粒酶活性明显降低（脂质体阴性对照组（2.013±0.273）和生理盐水组（2.004±0.163）[7]。伊马替尼（25mg / kg /天，口服）可抑制子宫内膜异位症组织的生长并减少大鼠模型中的卵泡数量。伊马替尼通过其对血管生成和细胞增殖的抑制作用有效治疗实验性子宫内膜异位症[8]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[6] 将40只荷瘤SCID小鼠随机分为4组，每组10只：PS-ASODN组（5μM，每只小鼠0.2mL，每天1次）；伊马替尼组（0.1mg/g体重）；脂质体阴性对照组（0.01mL/g）；生理盐水组（0.01mL/g）。各组小鼠于植入后第7天至第28天，每天1次瘤内注射相应治疗。28天后处死小鼠，用电子秤和游标卡尺分别测量肿瘤重量和*长径、*短径，计算肿瘤生长抑制率。大鼠[7] 选用成年雌性Wistar-Albino大鼠（220～240g）。次手术后21天，对大鼠进行第二次剖腹手术，评估子宫内膜异位症的发生情况。 24 只大鼠已确认有子宫内膜异位症植入，随机分为三组，分别接受伊马替尼（25 mg/kg/天，口服）、阿那曲唑（0.004 mg/天，口服）或生理盐水（0.1 mL，腹腔注射）治疗 14 天。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

细胞实验：将BON-1细胞（7,500个/孔）和NCI-H727细胞（5,000个/孔）接种到平底96孔板中，每孔重复三次，并分别在添加10％胎牛血清的DMEM或RPMI 1640完全培养基中贴壁过夜；然后将培养基换成无血清培养基（阴性对照）或含有伊马替尼系列稀释液的无血清培养基。48小时后（对照培养物未达到汇合），通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物测定法确定代谢活性细胞的数量，并在Packard Spectra微孔板读数仪上测量540nm处的吸光度。计算生长抑制率。实验重复三次[4]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：BCR/ABL, v-Abl, PDGFR, c-kit[1][2][4]

参考文献：

[1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32.[2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT ａnd platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9.[3]. Iqbal N, et al. Imatinib: a breakthrough of targeted therapy in cancer. Chemother Res Pract. 2014;2014:357027.[4]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8[5]. Yao JC, et al. Clinical ａnd in vitro studies of imatinib in advanced carcinoid tumors. Clin Cancer Res. 2007 Jan 1;13(1):234-40.[6]. Sun XC, et al. Depletion of telomerase RNA inhibits growth of gastrointestinal tumors transplanted in mice. World J Gastroenterol. 2013 Apr 21;19(15):2340-7.[7]. Yildiz C, et al. Effect of imatinib on growth of experimental endometriosis in rats. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Feb;197:159-63.[8]. Jeanne M Sisk, et al. Coronavirus S Protein-Induced Fusion Is Blocked Prior to Hemifusion by Abl Kinase Inhibitors. J Gen Virol. 2018 May;99(5):619-630.[9]. Coleman CM, et al, Frieman MB. Abelson Kinase Inhibitors Are Potent Inhibitors of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus ａnd Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Fusion. J Virol. 2016;90(19):89248933. Published 2016 Sep 12.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。