GSK 2830371

MCE 站：GSK 2830371

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1404456-53-6

纯度：0.9968

货号：HY-15832

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：GSK 2830371 是一种选择性的Wip1磷酸酶 (Wip1 phosphatase)抑制剂，IC50 为 6 nM。

体外：GSK 2830371 有效抑制 FDP 和内源性底物 phospho-p38 MAPK (T180) 的 Wip1 (2-420) 去磷酸化，IC50 值分别为 6 nM 和 13 nM。在 PPM1D 扩增的 MCF7 乳腺癌细胞中，用 GSK 2830371（0.04、0.11、0.33、1、3 和 9 μM）处理以浓度依赖性方式增加底物的磷酸化。用 GSK 2830371（0.001、0.01、0.1、1 和 10 μM）处理 MX-1 和 MCF7 细胞（Wip1 扩增，p53 野生型）在细胞生长测定中引起浓度依赖性效应[1]。GSK2830371 在 MCF-7 细胞中的 50% 生长抑制浓度 (GI50) 为 2.65 μM±0.54 (SEM)。用 2.5μM GSK2830371 处理 MCF-7 细胞会导致 WIP1 的两种亚型在 8 小时内发生显着的时间依赖性降解，这与 p53 稳定和磷酸化 p53Ser15 (pp53Ser15) 相关[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：在药效学测定中，口服 GSK 2830371 可增加 Chk2 (T68) 和 p53 (S15) 的磷酸化并降低 DOHH2 肿瘤中的 Wip1 蛋白浓度。在以 150 mg/kg 体重、BID（每天两次）和 TID（每天三次）口服给药 14 天后，GSK 2830371 分别抑制 DOHH2 肿瘤异种移植物的生长 41% 和 68%。在用 75 或 150 mg/kg 体重处理 BID 的小鼠中观察到相当的肿瘤生长抑制。 TID 方案对肿瘤生长的更大抑制与 GSK 2830371 在小鼠中的短半衰期一致，表明持续抑制 Wip1 可能是抗肿瘤作用所必需的[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 雌性严重联合免疫缺陷症 (SCID) 小鼠皮下接种 1×107 DOHH2 细胞，用电子卡尺监测肿瘤生长。当肿瘤达到 100-200 立方毫米时，每天两次 (BID) 或三次 (TID) 口服载体 (2% DMSO 和 40% Captisol，pH 4.0) 或 GSK 2830371。为了进行疗效研究，每组八只小鼠以 75 或 150 毫克/公斤体重 BID 或 150 毫克/公斤体重 TID 的剂量服用 GSK 2830371。当载体对照小鼠的肿瘤超过 1,000 立方毫米（第 11 天）时，计算肿瘤生长抑制率（与对照相比肿瘤生长的百分比差异）。对于药效学生物标志物分析，在用载体或 GSK 2830371（75 或 150 mg/kg 体重，BID）治疗 14 天后，在*后一次给药后 2 或 4 小时从三只小鼠身上采集 DOHH2 肿瘤；将肿瘤冷冻在液氮中，随后进行裂解和蛋白质印迹分析。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞以每孔 200-400 个细胞的密度接种到 96 孔板中，并在第 1 天用 GSK 2830371 稀释系列处理。7 天后，我们使用 CellTiter-Glo 细胞活力测定法来确定对细胞生长的影响。在 EnVision 2104 上检测发光信号。对于克隆形成测定，将细胞以每孔 2,000 个细胞的密度接种到 12 孔组织培养板中。在第 1 天和第 7 天用化合物稀释系列处理细胞。14 天后，用 1× PBS 清洗细胞，用 1 mL 考马斯亮蓝 R-250 染色，并用 Optomax Sorcerer 菌落计数器[1] 对菌落进行定量分析。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：初步的体外 Wip1 酶促测定法测量了 Wip-1 (2-420) 水解荧光素二磷酸 (FDP) 产生的荧光。室温下将 50 μM FDP 底物与 GSK 2830371 或 DMSO 一起加入，然后加入 10 nM Wip1 的测定缓冲液 (50 mM TRIS，pH 7.5、30 mM MgCl2、0.8 mM CHAPS、0.05 mg/mL BSA)。在 Spectramax 微孔板读数仪 (485/530 nm)[1] 上检测荧光信号。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：6 nM (Wip1 phosphatase)[1]

参考文献：

[1]. Gilmartin AG, et al. Allosteric Wip1 phosphatase inhibition through flap-subdomain interaction. Nat Chem Biol. 2014 Mar;10(3):181-7.[2]. Esfandiari A, et al. Chemical Inhibition of Wild-Type p53-Induced Phosphatase 1 (WIP1/PPM1D) by GSK2830371 Potentiates the Sensitivity to MDM2 Inhibitors in a p53-Dependent Manner. Mol Cancer Ther. 2016 Mar;15(3):379-91.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。