AG490

MCE 站：AG490

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-12000

CAS：133550-30-8

Synonyms：Tyrphostin AG490; Tyrphostin B42

纯度：0.9997

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：AG490 (Tyrphostin AG490) 是酪氨酸激酶抑制剂，其抑制EGFR，Stat-3 和 JAK2/3。

体外：AG490 通过选择性阻断 JAK2 来抑制 Stat-3 的激活。AG490 用于选择性抑制 JAK/Stat-3 激活。剂量为 10 μM 时，Stat-3 磷酸化降低 >95% 且细胞活力保持不变。剂量为 10 μM 的 AG490 可使 EGF 刺激的 A431 细胞中的 pStat-3 降低 >95%，但不影响 Stat-3 质量[1]。AG-490 是 JAK3/STAT、JAK3/AP-1 和 JAK3/MAPK 通路及其细胞后果的强效抑制剂。AG-490 以剂量依赖性方式消除 IL-2 诱导的 [3H] 胸苷掺入，IC50 为 25 μM。 AG-490 可有效抑制 IL-2 介导的 T 细胞增殖，这一结果与之前的研究结果不同，之前的研究显示该药物可诱导 ALL 细胞凋亡，而对丝裂原刺激的正常 T 细胞生长似乎没有影响[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：AG490 显著抑制 1 型糖尿病 (T1D) 的发展 (p = 0.02, p = 0.005; 在两个不同的时间点)。对新诊断的糖尿病 NOD 小鼠使用 AG490 (1 mg/只小鼠) 进行单药治疗，可显著缓解治疗动物 (n=23) 的病情，相比之下，DMSO 则完全无力 (0%; 0/10, p=0.003, Log-rank 检验)，并且停药后数月内血糖水平仍持续正常[3]。AG490 (1-10 g) 以剂量依赖性方式显著减弱 -角叉菜胶引起的热痛觉过敏。AG490 还可减轻机械痛觉过敏[4]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[3] 使用雌性 NOD/LtJ、NOD.Scid 和 BALB/c 小鼠。将一小瓶含有 5 毫克 AG490 的化合物通过腹腔注射到 5 只小鼠（1 毫克/只）体内。对照组在相同方案和条件下接受相同体积的载体。大鼠[4] 共使用 28 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 克）。实验是在注射-角叉菜胶 48 小时后对大鼠进行的。共计 4 组（n=6）大鼠被随机纳入剂量反应研究。第 1 组为载体对照组，接受 100 L 腹腔注射 3.5% DMSO 盐水。第 2-4 组注射 3 种不同剂量的 AG490（1、5 或 10 g）。为了研究纳洛酮对 AG490 诱导的镇痛作用的影响，观察了另一组大鼠（第 5 组；n=4）。第 5 组同时给予 AG490（10 g）和纳洛酮（10 g）。药物以 100 l 的体积腹腔注射给药。如前所述，AG490 的体内药理作用在治疗后 4 小时观察到。因此，行为测试在治疗前（基线评估）和治疗后 4 小时进行。首先，对大鼠进行热痛觉过敏测试；10 分钟后，对同一组大鼠进行爪压测试。所有实验均在上午 8:00 至下午 2:00 之间进行，以减少昼夜变化的混杂影响，所有程序均以盲法进行。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用 CellTiter 96 试剂盒进行比色细胞增殖测定。简而言之，将 A431 细胞接种在 96 孔板中（2000 个细胞/孔），并在补充有 10% FCS 的 DMEM/HAM＇s F-12 中培养 24 小时。将细胞在无血清培养基中孵育 24 小时。将 EGF（10 ng/mL）添加到所有孔中。单独或组合添加 Tyrphostin AG1478（0.25 mM）和 AG490（10 mM），并将培养物孵育适当的时间。吸出培养基，并将 CellTiter 96 Aqueous One Solution Reagent（20 μL）添加到每个孔中。将板在 37°C 下孵育长达 1 小时，并使用 96 孔板读数器记录 490 nm 处的吸光度。数据来自至少三次独立实验（重复三次），包括单药研究和联合研究。确定了 Tyrphostin AG1478（EGFR 抑制剂）和 AG490（JAK/STAT 抑制剂）的 IC50 值。使用 Calucsyn 软件程序 [1] 量化联合药物的生长抑制效果。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：EGFR Stat-3

参考文献：

[1]. Dowlati A, et al. Combined inhibition of epidermal growth factor receptor ａnd JAK/STAT pathways results in greater growth inhibition in vitro than single agent therapy. Mol Cancer Ther. 2004 Apr;3(4):459-63[2]. Wang LH, et al. JAK3, STAT, ａnd MAPK signaling pathways as novel molecular targets for the tyrphostin AG-490 regulation ofIL-2-mediated T cell response. J Immunol. 1999 Apr 1;162(7):3897-904.[3]. Davoodi-Semiromi A, et al. The tyrphostin agent AG490 prevents ａnd reverses type 1 diabetes in NOD mice. PLoS One. 2012;7(5):e36079.[4]. Cheppudira BP, et al. Anti-hyperalgesic effects of AG490, a Janus kinase inhibitor, in a rat model of inflammatory pain. Biomed Rep. 2015 Sep;3(5):703-706.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。