Axitinib

MCE 站：Axitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：319460-85-0

纯度：0.999

货号：HY-10065

中文名称：阿昔替尼；阿西替尼

Synonyms：阿昔替尼; AG-013736

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3， PDGFRβ 的 IC50 值分别为 0.1, 0.2, 0.1-0.3, 1.6 nM。

体外：Axitinib (AG-013736) 是一种有效的选择性 VEGFR 1 至 3 抑制剂。在转染或内源性 RTK 表达细胞中，Axitinib 有效阻断生长因子刺激的 VEGFR-2 和 VEGFR-3 磷酸化，平均 IC50 值分别为 0.2 和 0.1 至 0.3 nM。基于 Axitinib 的蛋白结合，针对 VEGFR-1 的细胞活性为 1.2 nM (在存在 2.3% 牛血清白蛋白的情况下测量)，相当于绝对 IC50 ~0.1 nM。在 Flk-1 转染的 NIH-3T3 细胞中针对鼠 VEGFR-2 (Flk-1) 的效力为 0.18 nM，与其人类同系物相似。Axitinib 对密切相关的 III 型和 V 型家族 RTK，包括 PDGFR-β (1.6 nM)、KIT (1.7 nM) 和 PDGFR-α，显示出约 8 至 25 倍的 IC50 (5 nM)；纳摩尔浓度的 Axitinib 可阻断 PDGF BB 介导的人神经胶质瘤 U87MG 细胞 (PDGFR-β 阳性) 迁移，但不会阻断增殖[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：与对照肿瘤相比，单次口服剂量的 Axitinib (100 mg/kg) 显著抑制小鼠 VEGFR-2 磷酸化长达 7 小时。Axitinib 快速抑制 VEGF 诱导的小鼠皮肤血管通透性；这种抑制是剂量依赖性的，并且与小鼠体内的药物浓度直接相关。药代动力学/药效学分析表明未结合的 EC50 为 0.46 nM。在没有外源性 VEGF-A 刺激的 MV522 荷瘤小鼠的皮肤中也显示出类似的抑制作用。Axitinib 抑制小鼠人异种移植肿瘤的生长。无论初始肿瘤大小、模型类型或植入部位如何，阿西替尼都会产生剂量依赖性生长延迟[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠和大鼠[2] 给患有 M24met 异种移植肿瘤 (400-600 mm3) 的小鼠施用单剂量阿昔替尼或对照 (0.5% 羧甲基纤维素/H2O)。收集血液和肿瘤组织样本进行药代动力学和 VEGFR-2 测量。使用 Bradford 比色法测定肿瘤组织中的总蛋白浓度。给六日龄 Sprague-Dawley 大鼠两次腹腔注射阿昔替尼 (30 mg/kg)。处死动物，收集并裂解视网膜，进行免疫沉淀/免疫印迹实验。使用 ECL-Plus 进行检测，并使用 Alpha Imager 8800 进行密度测定分析。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将内皮细胞或肿瘤细胞在 1% FBS（HUVEC）或 0.1% FBS（肿瘤细胞）存在下饥饿 18 小时。加入阿昔替尼，在 1 mM Na3VO4 存在下在 37°C 下孵育细胞 45 分钟。向细胞中加入适当的生长因子，5 分钟后，用冷 PBS 冲洗细胞，并在裂解缓冲液和蛋白酶抑制剂混合物中裂解。将裂解物与目标蛋白的免疫沉淀抗体在 4°C 下孵育过夜。将抗体复合物与蛋白 A 珠结合，并通过 SDS-PAGE 分离上清液[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：VEGFR1 0.1 nM (IC50) VEGFR2 0.2 nM (IC50) VEGFR3 0.1 nM (IC50) PDGFRβ 1.6 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Fenton BM, et al. The addition of AG-013736 to rractionated radiation improves tumor response without functionally normalizing the tumor vasculature. Cancer Res. 2007 Oct 15;67(20):9921-8.[2]. Hu-Lowe DD, et al. Nonclinical antiangiogenesis ａnd antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, ａnd selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83[3]. Allen E, et al. Metabolic Symbiosis Enables Adaptive Resistance to Anti-angiogenic Therapy that Is Dependent on mTOR Signaling. Cell Rep. 2016 May 10;15(6):1144-60.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。