Aprepitant

MCE 站：Aprepitant

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：170729-80-3

纯度：0.9991

货号：HY-10052

中文名称：阿瑞匹坦；阿瑞吡坦；阿瑞比坦

Synonyms：阿瑞匹坦; MK-0869; MK-869; L-754030

存储条件：4°C，避光保存 *溶剂中：-80°C，1 年；-20°C，6 个月（避光保存）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Aprepitant (MK-0869) 是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂，Kd 值为86 pM。

体外：阿瑞吡坦降低代谢活性，估计IC50值为20μM。阿瑞吡坦诱导细胞生长抑制和G1细胞周期停滞。阿瑞吡坦显著诱导Nalm-6细胞凋亡，凋亡通过caspase-3激活介导。阿瑞吡坦（20μM）诱导p53积累和促凋亡p53靶基因表达[2]。阿瑞吡坦（1、5、10μM）以剂量依赖性方式抑制抑郁和非抑郁HIV阴性个体MDM中的HIV感染。阿瑞吡坦的IC90值相当于10μM，IC50值约为5μM[4]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：阿瑞匹坦可防止体内感染伯氏疏螺旋体的非人灵长类动物所引起的 NK-1R 表达增加。阿瑞匹坦治疗可防止伯氏疏螺旋体引起的非人灵长类动物脑脊液中 CCL2 蛋白水平增加。阿瑞匹坦治疗可防止伯氏疏螺旋体引起的非人灵长类动物背根神经节中 CCL2 和 CXCL13 mRNA 表达增加，防止伯氏疏螺旋体引起的非人灵长类动物脊髓中 CCL2、CXCL13、IL-17A 和 IL-6 mRNA 表达增加。阿瑞匹坦治疗可减弱伯氏疏螺旋体感染引起的星形胶质细胞活性/数量的减少[1]。阿瑞匹坦（10 mg/kg，腹腔注射）可显著减弱小鼠中 AMPH 和可卡因引起的 CPP 表达和运动激活。阿瑞匹坦不会诱发显著的 CPP 或条件性位置厌恶或运动激活或抑制[3]。与未治疗的对照组相比，阿瑞匹坦（125 毫克/天，口服）可使血浆病毒 RNA 水平降低 1 个对数[4]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：将 15 只恒河猴麻醉后，在枕大池内接种 1×108 活螺旋体，另外 5 只恒河猴保持未感染状态，并在除去等量脑脊液后接受 1 mL RPMI 1640 培养基。通过至少一份尸检组织样本的阳性培养来确认伯氏疏螺旋体体内感染的建立。对组动物进行 2 周的研究，包括两只对照动物（其中一只用阿瑞吡坦治疗）、两只感染但未治疗的动物，以及两只感染但用阿瑞吡坦治疗的动物。对第二组动物进行 4 周的研究，包括三只对照动物（其中一只用阿瑞吡坦治疗）、五只感染但未治疗的动物，以及四只感染但用阿瑞吡坦治疗的动物。动物每天口服平均剂量为 28 ± 6 mg/kg 的阿瑞匹坦，药物治疗在接种前 2 天开始。这些剂量与 NHP 中所选药物的标准兽医方案一致，并且研究持续 4 周，可避免在感染 B. burgdorferi 后 8 周出现神经病理学。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：通过活细胞对噻唑蓝四唑溴盐 (MTT) 的摄取来评估阿瑞吡坦对 Nalm-6 细胞代谢活性的抑制作用。将细胞以 5000 个细胞/孔的密度接种到 96 孔板上。用 5、10、15、20 和 30 M 阿瑞吡坦处理 24、36 和 48 小时后，将细胞在 37°C 下与 100 μL MTT (0.5 mg/mL) 进一步孵育 3 小时。未处理的细胞定义为对照组。用 100 μL DMSO 溶解沉淀的甲后，用 ELISA 读数仪在 578 nm 的波长处测量光密度。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：Kd: 86 pM (Neurokinin 1 receptor)[1]

参考文献：

[1]. Martinez AN, et al. Aprepitant limits in vivo neuroinflammatory responses in a rhesus model of Lyme neuroborreliosis. J Neuroinflammation. 2017 Feb 15;14(1):37.[2]. Bayati S, et al. Inhibition of tachykinin NK1 receptor using aprepitant induces apoptotic cell death ａnd G1 arrest through Akt/p53 axis in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells. Eur J Pharmacol. 2016 Nov 15;791:274-283.[3]. Mannangatti P, et al. Differential effects of aprepitant, a clinically used neurokinin-1 receptor antagonist on the expression of conditioned psychostimulant versus opioid reward. Psychopharmacology (Berl). 2017 Feb;234(4):695-705.[4]. Barrett JS, et al. Pharmacologic rationale for the NK1R antagonist, aprepitant as adjunctive therapy in HIV. J Transl Med. 2016 May 26;14(1):148.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。