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Entinostat

MCE 站：Entinostat

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：209783-80-2

纯度：0.9982

货号：HY-12163

中文名称：恩替诺特

Synonyms：恩替诺特; MS-275; SNDX-275

存储条件：粉末 -20°C 3 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Entinostat 选择性，可口服的 HDAC class I 抑制剂，抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3 的 IC50 分别为 243 nM，453 nM 和 248 nM。

体外：Entinostat (MS-275) 对 HDAC1 和 HDAC2 的结合亲和力分别为 282 nM 和 156 nM[1]。已在人类白血病和淋巴瘤细胞 (U937、HL-60、K562 和 Jurkat) 以及原发性急性髓性白血病母细胞中研究了 HDAC 抑制剂 Entinostat (MS-275) 对分化和凋亡的影响。MS-275 在每种细胞系中均表现出剂量依赖性效应。当以低浓度 (例如 1 μM) 施用时，MS-275 表现出强效的抗增殖活性，诱导 p21CIP1/WAF1 介导的生长停滞和 U937 细胞中分化标志物 (CD11b) 的表达。 Entinostat (MS-275) 可有效诱导细胞死亡，在 48 小时内可导致约 70% 的细胞凋亡[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：49 mg/kg 的 Entinostat (MS-27-275) 对 KB-3-1、4-1St 和 St-4 肿瘤系表现出显著的抗肿瘤作用，对 Capan-1 肿瘤有中等作用。24.5 mg/kg 和 12.3 mg/kg 的 Entinostat 也表现出对这些肿瘤的显著作用。此外，口服 Entinostat 在给药后 4-24 小时明显增加 HT-29 肿瘤异种移植中的组蛋白乙酰化水平[3]。从出现个神经系统症状开始，每天给实验性自身免疫性神经炎 (EAN) 大鼠注射一次 MS-275（3.5 mg/kg ip），可大大降低 EAN 的严重程度和持续时间，并减弱巨噬细胞、T 细胞和 B 细胞的局部积聚以及坐骨神经的脱髓鞘。此外，MS-275治疗可增加EAN大鼠坐骨神经中Foxp3+细胞浸润比例和抗炎性M2巨噬细胞[4]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[3] 将A2780细胞（9×106）悬浮于PBS中，并皮下注射到裸鼠侧腹。对于其他肿瘤系KB-3-1、HCT-15、4-1St、Calu-3、St-4、Capan-1和HT-29，在开始体内抗肿瘤测试之前，将肿瘤传代数次，并使用套管针将肿瘤块（直径2-3毫米）皮下移植到裸鼠侧腹。在确认肿瘤在体内生长（肿瘤大小20-100立方毫米）后，开始用药物治疗（每个实验组四到五只小鼠）。恩替诺特每周5天，每天口服一次，持续4周。每周两次监测肿瘤长度和宽度，并计算肿瘤体积。大鼠[4] 雄性 Lewis 大鼠（8-10 周，170-200 克）饲养在 12 小时光照/黑暗循环下，可自由进食和饮水。为进行治疗，EAN 大鼠从第 10 天到第 14 天每天腹腔注射 MS-275（3.5 毫克/千克）（每组 6 只大鼠）。注射时，MS-275 悬浮在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中，对照组大鼠注射相同体积（1 毫升）的 PBS。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：SH-SY5Y 细胞在 37°C 加湿培养箱中以 5% CO2 的正常培养条件进行培养，每周分批两次。将细胞接种在黑色 384 孔板中，密度为 2500 个细胞/孔，培养基为 20 μL 体积的 DMEM/F-12，培养基中添加 10% FBS，并让其粘附过夜。第二天，将 HDAC 抑制剂（例如 Entinostat）在 100% DMSO 中连续稀释，然后将该系列交叉稀释到培养基中。将 5 μL 稀释在培养基中的化合物（例如 Entinostat）添加到细胞板的相应孔中，以提供指示的*终抑制剂浓度（例如 Entinostat），*终 DMSO 为 0.1%。将处理过的细胞在正常组织培养条件下孵育 6、24、48、72 或 96 小时，然后使用 CellTiter-Glo 试剂定量测定细胞 ATP 水平。同样，与 HDAC 抑制剂（例如 Entinostat）孵育 6 小时后，从单独的细胞板中吸出培养基，并用不含抑制剂的培养基洗涤细胞一次。将 25 μL 补充有 10% FBS 和 0.1% DMSO（无抑制剂）的培养基加回到细胞中，并在孵育 24、48、72 或 96 小时后使用 CellTiter-Glo 测定细胞 ATP 水平。使用计数时间为 0.1 秒的 Envision 仪器测量每个时间点的发光[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：Nanosyn 在 384 孔微孔板中以 10 μL 的反应体积对 HDAC 活性进行生化测定。标准酶反应包含 5 μL 2× HDAC 抑制剂（例如 Entinostat）、4 μL 2.5× 酶和 1 μL 10× 底物，这些底物均在测定缓冲液中（100 mM HEPES，pH 7.5，25 mM KCl，0.1% BSA，0.01% Triton X-100，1% DMSO）。酶测定中所有 HDAC 的*终浓度介于 0.5 和 5 nM 之间。所有测定均使用 1 μM FAM-RHKK(Ac)-NH2 或 FAM-RHKK(三氟乙酰基)-NH2 的*终底物浓度，发现其低于每种酶确定的 Km,app[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：HDAC1 243 nM (IC50) HDAC3 248 nM (IC50) HDAC2 453 nM (IC50)

热销产品：Sulforaphane  | Infliximab  | Nicotinamide  | Carboplatin  | AP20187  | Vancomycin (hydrochloride)  | Urelumab  | CCCP  | Calcitriol  | Simvastatin

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参考文献：

[1]. Lauffer BE, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitor kinetic rate constants correlate with cellular histone acetylation but not transcription ａnd cell viability. J Biol Chem. 2013 Sep 13;288(37):26926-43.[2]. Rosato RR, et al. The histone deacetylase inhibitor MS-275 promotes differentiation or apoptosis in human leukemia cells through a process regulated by generation of reactive oxygen species ａnd induction of p21CIP1/WAF1 1. Cancer Res. 2003 Jul 1;63(13):36[3]. Saito A, et al. A synthetic inhibitor of histone deacetylase, MS-27-275, with marked in vivo antitumor activity against human tumors. Proc Natl Acad Sci U S A, 1999, 96(8), 4592-4597.[4]. Zhang ZY, et al. MS-275, an histone deacetylase inhibitor, reduces the inflammatory reaction in rat experimental autoimmune neuritis. Neurosci, 2010, 169, 370-377.