Midostaurin

MCE 站：Midostaurin

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：120685-11-2

纯度：0.9995

货号：HY-10230

中文名称：米哚妥林

Synonyms：米哚妥林; PKC412; CGP 41251

存储条件：-20°C，密封保存，远离潮湿 *溶剂中：-80°C，6个月；-20°C，1个月（密封保存，远离潮湿）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Midostaurin (PKC412; CGP 41251) 是一种具有口服活性的可逆多靶点蛋白激酶抑制剂。Midostaurin 抑制 PKCα/β/γ、Syk、Flk-1、Akt、PKA、c-Kit、c-Fgr、c-Src、FLT3、PDFRβ 和 VEGFR1/2，IC50 范围为 22-500 nM。Midostaurin 还上调内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 基因表达。Midostaurin 显示出强大的抗癌作用。

体外：Midostaurin (PKC412) 在体外对各种肿瘤和正常细胞系表现出广泛的抗增殖活性，并且能够在体外逆转 Pgp 介导的肿瘤细胞多药耐药性。细胞暴露于 Midostaurin (PKC412) 会导致细胞周期的 G2/M 期剂量依赖性增加，同时多倍体增加、细胞凋亡和电离辐射敏感性增强[1]。 Midostaurin (PKC412) 显著抑制 KIT-、Lyn-和 STAT5 活性，但不抑制 HMC-1 细胞和原发性肿瘤肥大细胞中的 Btk[3]。 Midostaurin (PKC412) 抑制造血 Ba/F3 细胞中的 EN 融合酪氨酸激酶。Midostaurin (PKC412) 以剂量依赖性方式显著抑制 M0-91 和 IMS-M2 细胞中的 EN 磷酸化[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Midostaurin (PKC412) 强烈抑制小鼠模型中的视网膜新生血管形成以及激光诱导的脉络膜新生血管形成[1]。 Midostaurin (PKC412) (25 mg/kg，腹腔注射) 保护 K18 Arg90Cys 过表达转基因小鼠的小鼠肝脏免受 Fas 诱导的细胞凋亡[5]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：试验中使用 6-8 周龄的 K8 缺陷、K18 缺陷和人类 K18 R90C 过表达小鼠。年龄和性别匹配的小鼠每天用 Midostaurin (25 mg/kg) 治疗 4 天，或用等体积的 DMSO 作为载体（均腹膜内给药）。治疗后第 5 天，通过腹膜内注射 Fas 配体 (Fas-L) (0.15 μg/g 体重) 诱导细胞凋亡。小鼠在注射 Fas Ab 前禁食过夜，Fas 治疗小鼠的每个 DMSO 或 Midostaurin (PKC412) 组使用 18 只小鼠，而对照非 Fas 治疗小鼠的每个 DMSO 或 Midostaurin (PKC412) 组使用 6 只小鼠。Fas Ab 注射后 6 小时通过吸入 CO2 处死小鼠。通过心内穿刺采集血液，取出肝脏进行苏木精和伊红 (HE) 染色（在 10% 福尔马林中固定后）或在*佳切割温度化合物中冷冻进行免疫荧光染色[4]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：增殖通过台盼蓝染料排斥试验确定。将悬浮细胞以 1×105 细胞/mL 的密度接种于六孔板中，在不同浓度的 PKC412 存在下培养 3 天。在对照孔中添加 DMSO 代替 Midostaurin (PKC412)。处理后，将 10 μL 细胞悬浮液与 10 μL 0.4% 台盼蓝混合，使用血球计数器手动计数活细胞。结果计算为细胞在没有试剂的情况下生长时测量值的百分比。所有实验重复进行三次[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：cPKC-α 22 nM (IC50) eNOS cPKC-γ 24 nM (IC50) cPKC-β1 30 nM (IC50) cPKC-β2 31 nM (IC50) nPKC-δ 33 nM (IC50) nPKC-η 160 nM (IC50) nPKC-ε 1250 nM (IC50) aPKC-ζ 465000 nM (IC50) PPK 38 nM (IC50) KDR 86 nM (IC50) c-Syk 95 nM (IC50) cdk1/cycB 570 nM (IC50) Protein kinase A 570 nM (IC50) c-Fgr 790 nM (IC50) c-Src 800 nM (IC50) Flt-1 912 nM (IC50) EGF-R 1100 nM (IC50) Myosin-light chain kinase 1900 nM (IC50) Flk-1 3900 nM (IC50) c-Lyn 4300 nM (IC50) P70S6 kinase 5000 nM (IC50) CSK 8000 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Fabbro D, et al. PKC412－－a protein kinase inhibitor with a broad therapeutic potential. Anticancer Drug Des. 2000 Feb;15(1):17-28.[2]. Gleixner KV, et al. Synergistic growth-inhibitory effects of Midostaurin (PKC412) on neoplastic mast cells carrying KIT D816V. Haematologica. 2013 Sep;98(9):1450-7.[3]. Chi HT, et al. ETV6-NTRK3 as a therapeutic target of small molecule inhibitor PKC412. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Dec 7;429(1-2):87-92.[4]. Kwan R, et al. PKC412 normalizes mutation-related keratin filament disruption ａnd hepatic injury in mice by promoting keratin-myosin binding. Hepatology. 2015 Dec;62(6):1858-69.[5]. Fabbro D, et al. Inhibitors of protein kinases: CGP 41251, a protein kinase inhibitor with potential as an anticancer agent. Pharmacol Ther. 1999 May-Jun;82(2-3):293-301.[6]. Huige Li, et al. Midostaurin upregulates eNOS gene expression ａnd preserves eNOS function in the microcirculation of the mouse. Nitric Oxide. 2005 Jun;12(4):231-6.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。