Vismodegib

MCE 站：Vismodegib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：879085-55-9

纯度：0.9995

货号：HY-10440

中文名称：维莫德吉

Synonyms：维莫德吉; GDC-0449

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Vismodegib (GDC-0449) 是一种具有口服活性的 hedgehog 抑制剂，IC50 值为 3 nM；还可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性，IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

体外：Vismodegib (HhAntag691) 是一种 ABCG2 抑制剂，可通过阻断 HEK293 细胞中 NSC 279836 (另一种 ABCG2 底物) 的输出来增加其有效细胞内浓度。Vismodegib (HhAntag691，10 μM)，使 MDCKII/Pgp 细胞和 MDCKII/MRP1 细胞对 NSC757 处理重新敏感[2]。Vismodegib (25 μM 或 50 μM) 浓度依赖性地抑制 HCC 和 H1339 细胞[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Vismodegib (0.3 to 75 mg/kg，po) 在髓母细胞瘤同种异体移植肿瘤中非常有效。Vismodegib (> 46 mg/kg，口服) 导致患者来源的结直肠异种移植物生长延迟[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：当肿瘤达到 200 至 350 mm3 时，将荷瘤小鼠分配到肿瘤体积匹配的组中。通过间歇性次优剂量的 Ptch+/、p53/ 髓母细胞瘤同种异体移植，开发出 vismodegib 抗性的髓母细胞瘤同种异体移植 sg274。Vismodegib 配制成 0.5% 甲基纤维素、0.2% 吐温-80 (MCT) 的悬浮液，口服给药。使用数字卡尺确定肿瘤体积，公式为 (L×W×W)/2。肿瘤生长抑制 (%TGI) 计算为各剂量组每天拟合曲线下面积 (AUC) 相对于载体的百分比，即 %TGI=100×1-(AUC 治疗/天)/(AUC 载体/天)。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：进行 MTT 测定时，将 MTT 试剂加入每个孔中，使*终浓度为 150 g/mL，并在 37°C 下孵育细胞 1 至 2 小时。然后用 DMSO 替换培养基以溶解反应产物。使用 spectra MAX 340pc 平板读数仪定量 570 nm 处的吸光度。对于 XTT 测定，将 1 mg/mL XTT 与 0.025 mM PMS 混合，并将 50 L 混合物加入每个孔中，并在 37°C 下孵育 4 小时。在平板振荡器上混合平板后，测量 450 nm 处的吸光度。所有结果均标准化为对照中获得的吸光度百分比。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：3 nM (hedgehog), 3.0 μM (P-gp), 1.4 μM (ABCG2)[1][2]

参考文献：

[1]. Scales SJ, et al. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer ａnd implications for therapy. Trends Pharmacol Sci. 2009, 30(6), 303-312.[2]. Zhang Y, et al. Hedgehog pathway inhibitor HhAntag691 is a potent inhibitor of ABCG2/BCRP ａnd ABCB1/Pgp. Neoplasia. 2009, 11(1), 96-101.[3]. Tian F, et al. The hedgehog pathway inhibitor GDC-0449 alters intracellular Ca²⁺ homeostasis ａnd inhibits cell growth in NSC 119875-resistant lung cancer cells. Anticancer Res. 2012, 32(1), 89-94.[4]. Wong H, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of vismodegib in preclinical models of mutational ａnd ligand-dependent Hedgehog pathway activation. Clin Cancer Res. 2011, 17(14), 4682-4692.[5]. Elhenawy AA, et al. Possible antifibrotic effect of GDC-0449 (Vismodegib), a hedgehog-pathway inhibitor, in mice model of Schistosoma-induced liver fibrosis. Parasitol Int. 2017 Oct;66(5):545-554.[6]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits ａnd neuronal inflammation in animal models of Alzheimer＇s disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。