NX-5948

MCE 站：NX-5948

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-153321

CAS：2649400-34-8

Synonyms：BTK-IN-24

纯度：0.9867

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：NX-5948 (BTK-IN-24) 是一种具有口服活性的 PROTAC，可通过 cereblon E3 连接酶 (CRBN) 复合物诱导特异性 BTK 蛋白降解，而不降解其他 cereblon neo 底物。NX-5948 通过 BTK 降解介导有效的抗炎活性，从而抑制 B 细胞活化。NX-5948 在含有野生型 BTK 或 BTKi 抗性突变的 TMD8 异种移植模型中表现出有效的肿瘤生长抑制作用。NX-5948 在小鼠胶原诱导关节炎 (CIA) 模型中有效。NX-5948 可以透过血脑屏障。NX-5948 由靶蛋白配体、linker 和 VHL E3 泛素连接酶组成的 (Red: ligand for target protein; Blue: CRBN; Black: linker)。

体外：NX-5948 (BTK-IN-24；0.0001-1000 nM；4 小时) 是原代人 B 细胞中 BTK 的有效降解剂 (DC50=0.34 nM)，抑制 BCR 信号传导[1]。NX-5948 在淋巴瘤细胞系和 PBMC 中诱导 BTK 降解 (DC50[3]。 NX-5948 (10 nM；0.25、0.5、1、2、4、6、18、24 小时) 在 Ramos 细胞中，可 1 小时内催化 BTK 快速降解，并在 2 小时内完成[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：NX-5948 (BTK-IN-24；10、30 mg/kg；口服灌胃；每日；第 18 至 36 天) 在小鼠胶原诱导的关节炎 (CIA) 模型中有效且耐受性良好，可抑制抗体滴度和细胞因子 IL-6 水平[1]。 NX-5948 (3、10、30 mg/kg；口服灌胃) 会导致小鼠和非人灵长类、食蟹猴 B 细胞循环中 BTK 水平呈剂量和时间依赖性降低[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

IC50 & Target：Cereblon

参考文献：

[1]. Mark Noviski, et al. NX-5948, a Selective Degrader of BTK, Significantly Reduces Inflammation in a Model of Autoimmune Disease. 2021 Nurix Therapeutics, Inc.[2]. 4473 Initial Findings from a First-in-Human Phase 1a/b Trial of NX-5948, a Selective Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Degrader, in Patients with Relapsed/Refractory B Cell Malignancies. Annual Meeting & Exposition, Monday, December 11, 2023.[3]. Zi Liu, et al. An overview of PROTACs: a promising drug discovery paradigm. Mol Biomed. 2022 Dec 20;3(1):46.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。