SCH 546738

MCE 站：SCH 546738

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：906805-42-3

纯度：0.9867

货号：HY-10017

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：SCH 546738 是一种有效、可口服的非竞争性 CXCR3 拮抗剂，结合到人 CXCR3 受体的亲和常数 (Ki) 为 0.4 nM。

体外：SCH 546738 与人 CXCR3 受体结合的亲和力通过竞争结合分析确定，使用 35S 放射性标记的 SCH 535390 (CXCR3 化合物系列的磺胺类似物，Kd 为0.6 nM) 作为有竞争力的示踪剂。此外，SCH 546738 以非竞争性方式取代人类 CXCR3 中放射性标记的 CXCL10 和 CXCL11，IC50 范围为 0.8 至 2.2 nM。SCH 546738 在人活化的 T 细胞中有效且特异性地抑制 CXCR3 介导的趋化性，IC90 约为 10 nM[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：SCH 546738 对猴、狗、小鼠和大鼠 [125I]hCXCL10 与 CXCR3 的结合具有较强的跨种活性，IC50 分别为 1.3、6.4、5.9 和 4.2 nM。SCH 546738 是一种选择性和有效的 CXCR3 拮抗剂，在体内研究中具有良好的PK [1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[1]使用雌性 C57BL/6 小鼠。免疫时，将 150 μg MOG35-55 肽（由 Princeton Biomolecules 制备）和 300 μg 灭活结核分枝杆菌混合在 CFA 中，并于第 1 天通过侧腹皮下注射两次 50 μL 注射液。此外，在第 0 天和第 2 天静脉注射 200 ng 百日咳毒素。每天两次给 C57BL/6 小鼠口服 30 mpk SCH 546738。从第 0 天开始给予 SCH 546738，即 MOG35-55 免疫（第 1 天）前 24 小时。每天监测小鼠并以盲法方式根据以下标准评估疾病的临床症状：0，无疾病症状；1，尾巴麻痹；2，尾巴无力且后肢无力；3，后肢麻痹； 4，后肢和前肢瘫痪；和5，垂死或死亡。累计临床评分是通过将从免疫当天到实验结束的每日评分相加来计算的。不同日期的平均临床评分和平均评分是通过将个体小鼠的评分相加并除以每组小鼠数量来计算的，包括未出现 EAE 迹象的小鼠。大鼠[1]雄性 Lewis 大鼠通过在一个脚垫中注射 50 L (30 mg) 完全弗氏佐剂 (CFA) 中的豚鼠脊髓匀浆来进行攻击。从移植前一天开始，每天两次口服 SCH 546738 或 0.4% 甲基纤维素 (载体)，剂量为 (0.2 mL)，直到移植排斥当天。SCH 546738 以 10 mg/kg (mpk) 的剂量口服给 Lewis 大鼠。为了测试 SCH 546738 是否增强了传统免疫抑制剂的效果，受体接受亚治疗剂量 CsA 治疗一周，同时接受 SCH 546738 治疗。使用对数秩检验分析移植物存活率。使用 GraphPad InStat 版本通过 Student t 检验（双尾）分析参数数据。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：制备人类活化 T 细胞。制备人类外周血淋巴细胞，去除单核细胞，用 1 g/mL PHA 和 100 U/mL IL-2 在 RPMI 1640 中刺激 2 天，其中补充了 10% 胎牛血清 (FBS)、2 mM L-谷氨酰胺、1% 非必需氨基酸和 2 mM HEPES。刺激后，将外周血淋巴细胞在上述含有 5% 条件培养基的培养基中培养长达 15 天。使用带有 3 m 过滤器的 96 孔 ChemoTx 微孔板进行人类活化 T 细胞趋化性测定。用 RPMI 培养基洗涤活化 T 细胞两次，然后在含有 20% FBS 的培养基中重新悬浮。将 1.25×105 个细胞/反应与指定浓度的 SCH 546738（1、10 或 100 nM）混合并放置在过滤器上。将 SCH 546738 和趋化因子混合并放置在 ChemoTx 系统的底部孔中。在 37°C/5% CO2 下孵育 2.5 小时后，刮掉细胞，并将板系统以 1000 RPM 离心 5 分钟。然后取下滤网，将 ChemoTx 板倒置到带有漏斗板的 96 孔板中。将板系统以 1000 RPM 离心 5 分钟。用测定缓冲液将孔中的体积调至 100 μL，并将板在室温下静置约 15 分钟。使用 Cell Titer Glo Luminescent Assay 测量迁移细胞的数量。趋化性以趋化指数来表示，该指数是与没有趋化因子的趋化指数的比率[1] MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：Human CXCR3 0.4 nM (Ki)

参考文献：

[1]. Jenh CH, et al. A selective ａnd potent CXCR3 antagonist SCH 546738 attenuates the development of autoimmune diseases ａnd delays graft rejection. BMC Immunol. 2012 Jan 10;13:2.[2]. Zhang X, et al. CXC chemokine receptor 3 promotes steatohepatitis in mice through mediating inflammatory cytokines, macrophages ａnd autophagy. J Hepatol. 2016 Jan;64(1):160-70.[3]. Yue C, et al. STAT3 in CD8⁺ T Cells Inhibits Their Tumor Accumulation by Downregulating CXCR3/CXCL10 Axis. Cancer Immunol Res. 2015 Aug;3(8):864-870.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿*全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种期刊及制药收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪*新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球*新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。