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IRAK4-IN-14

CAS No. : 2667681-71-0

MCE 站：IRAK4-IN-14

产品活性：IRAK4-IN-14 (compound 28) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 IRAK4 抑制剂，IC₅₀ 为 0.003 M。IRAK4-IN-14 在大鼠和小鼠中显示出良好的 PK 参数。IRAK4-IN-14 与 Acalabrutinib 联合使用对 MyD88/CD79 双突变体 ABC-DLBCL 具有协同体外活性。

研究领域：Immunology/Inflammation

作用靶点：IRAK

In Vitro: IRAK4-IN-14 (compound 28) shows cell pIRAK4 potencies with an IC₅₀ of 0.11 M.
IRAK4-IN-14 (compound 28) shows selectivity with IC₅₀s of 0.003,1.4, >8, >9, 0.053, 0.27, 0.76, 0.27 M for IRAK4, IRAK1, BTK, Flt3, PI3Kδ, TRKa, TRKb, TRKc, respectively.

In Vivo: IRAK4-IN-14 (i.v. or p.o.) shows good PK parameters with oral bioavailability of 66% for mouse.
Pharmacokinetic Parameters of IRAK4-IN-14 in Male Han Wistar rats, male CD1 mice, male Cynomolgus monkeys.

parameter		Value
A2B Papp		31
Efflux ratio		1.4
Solubility (M)		800
Rat/mouse/monkey/human %free		21/16/33/21
Rat LM/H CLint		16/5.6
Mouse LM/H CLint		13/11
Minipig LM/H CLint		18/8.2
Dog LM/H CLint		21/4.5
Monkey LM/H CLint		35/4.7
Rat	CL	15
	Vdss	4.3
	t1/2	5.2
	F%	55%
Mouse	CL	17
	Vdss	4.1
	t1/2	4.2
	F%	66%
Monkey	CL	68
	Vdss	8.6
	t1/2	1.4

Male Han Wistar rats; 1 mg/kg i.v.; 2 mg/kg p.o.; Male CD1 mice; 0.5 mg/kg i.v.; 1 mg/kg p.o.; Male Cynomolgus monkeys; 1 mg/kg i.v..

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