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MMRi62

CAS No. : 352693-80-2

MCE 站：MMRi62

产品活性：MMRi62 是一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂，靶向 MDM2-MDM4 (抑癌基因 p53 负调控因子)。MMRi62 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞显示出 p53 独立的促凋亡 (apoptosis) 活性，并诱导其自噬 (autophagy)。MMRi62 诱导铁死亡，伴随着活性氧增加和铁蛋白重链 (FTH1) 溶酶体降解。MMRi62 还可导致突变型 p53 的蛋白酶体降解，并对具有 KRAS 和 TP53 高频突变特征的原位异种移植 PDAC 小鼠模型具有体内药效。

研究领域：Apoptosis  |  Autophagy

作用靶点：Ferroptosis  |  Apoptosis  |  Autophagy  |  MDM-2/p53

In Vitro: MMRi62 inhibits proliferation, clonogenic, ａnd spheroid growth of pancreatic ductal adenocarcinoma cell (PDAC) by induction of cell death.
1MMRi62 (3 nM-100 μM;4 h) binds to RINGRINGheterodimers of MDM2 ａnd MDM4 withthe K_d value of 1.39 μM.
MMRi62 (10 nM-1 μM;72 h) induces apoptosis ａnd inhibits leukemic cells with IC₅₀sof 0.34 M (HL60) ａnd 0.22 M (HL60VR).
MMRi62 (5 μM ａnd 10μM; 24 h) decreases MDM2B autoubiquitination, increasesMDM4 ubiquitination in a dose-dependent manner.
MMRi62 is an E3 ligase modifier capable ofswitching substrate preference from MDM2 to MDM4.
MMRi62 (5 μM; 24and 72 h) induces apoptosis in a p53-independent manner.

In Vivo: MMRi62 shows anti-tumor activity in orthotopic xenograft PDAC mouse models, by inhibiting tumor growth in mice associated with downregulation of NCOA4 ａnd mutant p53.
MMRi62 also completely abrogates metastasis of orthotopic tumors.

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