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SHP2-IN-13
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SHP2-IN-13
MCE 站:SHP2-IN-13
产品活性:SHP2-IN-13 是一种具有高选择性和口服活性的 SHP2 “tunnel site” 变构抑制剂,IC50 为 83.0 nM。SHP2-IN-13 可用于具有携带 RTK 致癌驱动因子的癌症和 SHP2-相关疾病研究的潜力。
研究领域:Protein Tyrosine Kinase/RTK
作用靶点:SHP2
In Vitro: SHP2-IN-13 (compound 129) potently inhibits the pERK signaling in a dose-dependent manner with IC50?values of 0.59?μM and 0.63?±?0.32?μM in NSCLC cells and NCIH1975-OR cells, respectively..SHP2-IN-13 (0-30 μM; 24 hours) inhibited pERK levels and receptor tyrosine kinase (RTK)-driven cancer?cell proliferation in NCIH1975?cells, . And it also inhibits phosphorylated ERK (pERK) levels in receptor tyrosine kinase (RTK)-resistant NSCLC cells.
In Vivo: In vivo?pharmacokinetics studies, SHP2-IN-13 (compound 129) (IV/PO; 5mg/kg) demonstrates high clearance, a high?volume of distribution?(13.9?L/kg), a moderate half-life (T1/2=5.31?h).?Additionally, SHP2-IN-13 shows a higher oral bioavailability (F?=55.07?±?7.93%) than SHP099 (F?=46%) and is suitable for further?in vivo?anti-tumor evaluation.SHP2-IN-13 (oral gavage; 20 mg/kg; daily) exhibits an anti-leukaemic efficacy and causes significant reduction of leukemia burden. Additionally, it near completely eradicated human CD45+?leukaemic cells in blood and spleen.
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