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AZD4547是一种有效的FGFR家族抑制剂，作用于FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4，IC50分别为0.2 nM，2.5 nM，1.8 nM和165 nM。

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AZD4547的生物活性

体外

AZD4547还抑制重组VEGFR2（KDR）激酶活性，IC50为24 nM。在KG1a，Sum52-PE，MCF7和KMS11细胞系中，AZD4547有效抑制FGFR1,2和3酪氨酸激酶的自身磷酸化（IC50值分别为12,2和40 nM），并显示较弱的FGFR4细胞激酶活性抑制（IC50=142 nM）。与细胞KDR和IGFR配体诱导的磷酸化相比，观察到显着较弱的抑制活性（分别为258和828nM的IC 50值），表现出比细胞FGFR1大约20和70倍的选择性。此外，AZD4547在细胞水平上有效抑制通过FRS2，PLCγ和MAPK影响的FGFR磷酸化和下游信号传导。

体内

携带KMS11肿瘤的雌性SCID小鼠随机化并用一系列耐受良好剂量的AZD4547长期治疗。口服AZD4547治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制。与载体治疗的对照组相比，每日两次施用3mg/kg的AZD4547可使统计学上显着的肿瘤生长抑制率为53％（单尾t检验P<0.0005），而剂量为12.5 mg/kg，每日一次，6.25 mg/kg每天两次导致完全肿瘤停滞（P<0.0001）。在KG1a模型中进一步的功效研究，每日一次12.5 mg/kg AZD4547导致65％的肿瘤生长抑制（P=0.002）

AZD4547的实验方法

激酶测定

将细胞用AZD4547或对照在37℃处理3小时，然后用10ng/mL aFGF/bFGF和10μg/mL肝素刺激20分钟。用标准SDS-PAGE程序进行蛋白质印迹，并在4℃下进行抗体孵育过夜。抗体来自以下来源：FGFR1，FGFR2和FRS2，FGFR3蛋白，α-微管蛋白-B512和Bcl2（C2）和BIM。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

细胞分析

将AZD4547制备成10mM储备溶液，然后在使用前在相关的测定培养基中稀释。

将细胞系与固定浓度的AZD4547一起温育72小时。对于荧光激活细胞分选（FACS），将细胞用70％乙醇固定，然后与碘化丙锭/RNase A标记溶液一起孵育。用FACSCalibur仪器和CellQuest分析软件评估细胞周期谱。对于细胞凋亡分析，轻轻收获细胞和培养基并离心，然后洗涤细胞沉淀。然后处理细胞用于膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（FITC）染色和碘化丙啶摄取。然后用FACSCalibur仪器评估膜联蛋白V染色阳性的细胞比例，并通过CellQuest分析软件进行象限分选。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。 联系方式：