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RG7112_RO5045337
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体外
RG7112(2.5μM)对脂肪肉瘤细胞的增殖具有更高的活性,特别是那些具有野生型p53的细胞。用Nutlin-3A或RG7112处理细胞诱导p53-WT细胞系93T449中的细胞周期停滞和细胞凋亡。在HT-1080,SW684,93T449和SW872细胞中,RG7112处理比Nutlin-3A降低细胞活力[1]。RG7112显示针对一组实体瘤细胞系的有效抗肿瘤活性。用RG7112处理表达野生型p53的癌细胞激活p53途径,导致细胞周期停滞和细胞凋亡
体内
RG7112与LNCaP异种移植肿瘤中的雄激素剥夺高度协同。RG7112(25-200 mg/kg,p.o。)对无毒浓度的人类异种移植物小鼠引起增殖/凋亡生物标志物的剂量依赖性变化以及肿瘤抑制和消退
Cell Assay
将肉瘤细胞接种在具有整合传感器电极阵列的96孔E板中。24小时后,用不同的RG7112浓度处理细胞,并使用xCELLigence实时细胞分析仪无创地,无标记地监测细胞增殖长达72小时。与xCELLigence系统一起使用的96孔E板在其底部表面上具有金电极,用作由贴壁细胞的数量和细胞状态(包括细胞活力,形态和粘附)修饰的交流电传感器。称为细胞指数(CI)的无量纲参数被推导为测量的电阻抗的相对变化以表示细胞状态。标准化为中等转换/治疗时间的CI在xCELLigence记录中呈现。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考
Animal Administration
将RG7112悬浮于载体(1%Klucel LF/0.1%吐温80)中,浓度范围为25-200mg/kg。
对于使用激素依赖性LNCaP异种移植物的研究,阉割的雄性Balb/c裸植物在皮下接种前5天植入12.5mg缓释睾酮小丸,其中1×10 7个细胞悬浮于0.2mL Matrigel:PBS中。当平均肿瘤体积达到约150至400mm 3时,将小鼠随机分入治疗组(每组n=10)。小鼠接受载体(1%Klucel LF/0.1%吐温80)或RG7112,以指定剂量(25-200mg/kg)作为口服混悬液给药。为了评估在携带LNCaP异种移植物的小鼠中与RG7112组合的雄激素消融治疗,在/甲苯噻嗪麻醉下除去睾酮小丸。通过卡尺测量监测肿瘤体积,并且每周记录体重2至3次。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考
联系方式:
电话:021-58955995 手机:13611715263 联系人:客服部 Q Q:4008203792
RG7112是临床上个可口服的MDM-2/p53抑制剂,Kd值为11 nM体外
RG7112(2.5μM)对脂肪肉瘤细胞的增殖具有更高的活性,特别是那些具有野生型p53的细胞。用Nutlin-3A或RG7112处理细胞诱导p53-WT细胞系93T449中的细胞周期停滞和细胞凋亡。在HT-1080,SW684,93T449和SW872细胞中,RG7112处理比Nutlin-3A降低细胞活力[1]。RG7112显示针对一组实体瘤细胞系的有效抗肿瘤活性。用RG7112处理表达野生型p53的癌细胞激活p53途径,导致细胞周期停滞和细胞凋亡
体内
RG7112与LNCaP异种移植肿瘤中的雄激素剥夺高度协同。RG7112(25-200 mg/kg,p.o。)对无毒浓度的人类异种移植物小鼠引起增殖/凋亡生物标志物的剂量依赖性变化以及肿瘤抑制和消退
Cell Assay
将肉瘤细胞接种在具有整合传感器电极阵列的96孔E板中。24小时后,用不同的RG7112浓度处理细胞,并使用xCELLigence实时细胞分析仪无创地,无标记地监测细胞增殖长达72小时。与xCELLigence系统一起使用的96孔E板在其底部表面上具有金电极,用作由贴壁细胞的数量和细胞状态(包括细胞活力,形态和粘附)修饰的交流电传感器。称为细胞指数(CI)的无量纲参数被推导为测量的电阻抗的相对变化以表示细胞状态。标准化为中等转换/治疗时间的CI在xCELLigence记录中呈现。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考
Animal Administration
将RG7112悬浮于载体(1%Klucel LF/0.1%吐温80)中,浓度范围为25-200mg/kg。
对于使用激素依赖性LNCaP异种移植物的研究,阉割的雄性Balb/c裸植物在皮下接种前5天植入12.5mg缓释睾酮小丸,其中1×10 7个细胞悬浮于0.2mL Matrigel:PBS中。当平均肿瘤体积达到约150至400mm 3时,将小鼠随机分入治疗组(每组n=10)。小鼠接受载体(1%Klucel LF/0.1%吐温80)或RG7112,以指定剂量(25-200mg/kg)作为口服混悬液给药。为了评估在携带LNCaP异种移植物的小鼠中与RG7112组合的雄激素消融治疗,在/甲苯噻嗪麻醉下除去睾酮小丸。通过卡尺测量监测肿瘤体积,并且每周记录体重2至3次。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考
电话:021-58955995 手机:13611715263 联系人:客服部 Q Q:4008203792
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