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Sapitinib(AZD-8931)是可逆的，ATP竞争型EGFR抑制剂，对EGFR，ErbB2和ErbB3的IC50值分别为4，3和4 nM

体外

AZD8931在配体非依赖性MCF-7 cl24细胞中显示出对erbB2的强效抑制作用，IC50为59 nM[1]。AZD8931（1μM）对EGFR表达水平没有显着影响，但在SUM149和FC-IBC-02细胞中以时间和剂量依赖性方式显着抑制Akt的磷酸化。AZD8931（0.01,0.1,1或2μM）抑制人IBC细胞的增殖并诱导细胞凋亡[2]。在细胞水平，AZD8931在MCF-7中抑制EGF刺激的KB细胞系EGFR磷酸化（IC50：4 nM）和heregulin刺激的HER2磷酸化（IC50：3 nM）和HER3（IC50：4 nM）细胞系。然而，AZD8931没有表现出CYP P450抑制（针对1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的IC50>10μM）

体内

AZD8931（6.25-50mg/kg，p.o。）显着抑制BT474c（乳腺），Calu-3（NSCLC），LoVo（结肠直肠），FaDu（SCCHN）和PC-9（NSCLC）肿瘤异种移植物生长。AZD8931在异种移植肿瘤模型中具有活性，其响应于单独的EGFR抑制（LoVo和PC-9）或EGFR或erbB2抑制（BT474c，Calu-3和FaDu）。AZD8931在人肿瘤异种移植模型中引起增殖和凋亡标志物的药效学变化[1]。AZD8931（25 mg/kg，p.o。）显着抑制SCID小鼠体内SUM149和FC-IBC-02细胞的生长[2]。AZD8931在大鼠和狗中显示出有利的口服药代动力学（低清除率和良好的生物利用度）和低的人肝细胞更新（Clint<4.5μL/min/106细胞）。在口服50mg/kg后的裸鼠中，AZD8931显示出改善的暴露，并且在100mg/kg口服剂量每天一次，其在LoVo小鼠异种移植模型中显示出有效的肿瘤生长抑制活性。

Cell Assay

将细胞与合适范围的药物浓度一起孵育96小时，以确保准确估计产生50％生长抑制所需的抑制剂浓度（GI50;通常在0.001-10μM之间）。通过用MTS比色测定试剂孵育4小时并在分光光度计上在490nm处测量吸光度来确定活细胞数。对于每种药物浓度，每个实验一式三份进行，数据以几何平均值表示。GI50数据的灵敏度分组<1μM，1至7μM，>7μM。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考 联系方式：