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Motolimod选择性的Toll样受体(Toll-like receptor，TLR8)激动剂，EC50约为100 nM

体外

在测试的TLR（TLR2,3,4,5,7,8和9）中，Motolimod（VTX-2337）选择性地激活TLR8。Motolimod在PBMC中刺激TNFα（基于10个供体的EC50=140±30nM）和IL-12（基于10个供体的EC50=120±30nM）的产生。对于Motolimod，MIP-1β诱导的EC50值为60nM[1]。

体内

猴子接受皮下注射Motolimod（1或10mg/kg），并在注射后6,12,24和96小时收集血浆。对于10mg/kg剂量，在Motolimod给药后6小时，IL-1β的平均血浆水平从基线水平0.5pg/mL增加至9.12±2.7ng/mL（p<0.05，t-检验）。（10毫克/千克）。响应Motolimod（VTX-2337）治疗，IL-18的循环水平也在6小时内从~1 pg/mL的基线增加到68.7±4.4 pg/mL（p<0.05，t检验）（10 mg）/公斤）。监测IL-6的水平，因为该介体响应于TLR8活化而被诱导，但释放不依赖于NLRP3炎性体激活。此外，评估IFNγ的血浆水平作为响应Motolimod治疗的NK细胞活化的量度

激酶测定

表达TLR2,3,4,5,7,8或9的人胚肾细胞（HEK293）在含有4.5g/L L-葡萄糖和10％FBS的Dulbecco＇s改良Eagle培养基中培养。使用分泌性胚胎碱性磷酸酶（SEAP）报告基因评估特异性TLR激动剂的活性，该基因与响应TLR刺激的NF-κB活化相关。在TLR激动剂治疗后使用Quanti-blue底物测量SEAP活性类似地进行[1]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。 联系方式：