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NVP-AUY922是一种有效的HSP90抑制剂，作用于HSP90α/β，IC50值分别为7.8 nM/21 nM，对GRP94和TRAP-1的作用较弱

NVP-AUY922的生物活性

体外

NVP-AUY922是一种有效的选择性HSP90抑制剂，对HSP90β的IC50和Kis为21±16,8.2±0.7 nM，HSP90α的IC50和Kis为7.8±1.8,9.0±5.0 nM。NVP-AUY922显示出对GRP94和TRAP-1的弱活性，其IC50分别为535±51nM（Ki，108nM）和85±8nM（Ki，53nM）。NVP-AUY922对各种人肿瘤细胞系（2.3-49.6 nM）的增殖具有抑制作用，诱导细胞周期停滞和凋亡，并消耗人癌细胞中的客户蛋白（80 nM）[1]。NVP-AUY922（100nM）显着降低CD40L成纤维细胞诱导的免疫表型和STAT3信号传导的变化，但对慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的存活率没有影响。与单独的药物相比，NVP-AUY922（500 nM）与氟达拉滨组合更有效地诱导共培养细胞凋亡，并克服成纤维细胞衍生的对Hsp90抑制剂的抗性[2]。NVP-AUY922显示出对胰腺癌细胞的极大抑制，IC50为10nM。NVP-AUY922（10nM）降低表达和表皮生长因子（EGF）介导的EGFR活化，并且在减少ERKThr202/Tyr204的下游磷酸化方面基本上破坏EGF信号传导。在不存在和存在EGF的情况下，NVP-AUY922（10nM）显着阻断胰腺癌细胞迁移和侵袭

体内

NVP-AUY922（50,75mg/kg，i.p。）在人肿瘤异种移植物中显着抑制肿瘤生长速率，降低第11天肿瘤的平均重量[2]。NVP-AUY922（50 mg/kg/周，3×25 mg/kg/周）显着降低L3.6pl胰腺癌细胞携带小鼠模式中的肿瘤生长率并降低肿瘤重量

NVP-AUY922的实验方法

Cell Assay

细胞系在DMEM/10％FCS，2mM谷氨酰胺和非必需氨基酸中在5％CO 2的空气湿润气氛中生长。所有系都没有支原体。使用针对肿瘤细胞和前列腺上皮细胞的SRB测定，针对MCF10A和HB119的WST-1测定，或针对HUVEC和HDMEC的碱性磷酸酶测定来测定细胞增殖。与载体对照相比，GI50是抑制细胞增殖50％的化合物浓度。使用同源半胱天冬酶测定试剂盒[1]测量活性caspase-3/7。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

Animal Administration

将NVP-AUY922溶解在DMSO中并在无菌盐水/吐温20中稀释[1]。

小鼠[1]

对于功效研究，人类肿瘤异种移植物是在皮下建立的。在无胸腺小鼠。WM266.4细胞也是静脉注射的。为了产生实验性肺转移瘤，将PC3LN3前列腺癌细胞植入雄性小鼠的前列腺中。由i.p.给药当肿瘤建立良好时，NVP-AUY922就开始了。监测肿瘤生长，并在研究结束时收集样品用于分析[1]。

MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考 联系方式：