联系方式：
Triptolide是一种热休克因子(HSF1)抑制剂，抑制HSP90-CDC37结合，且诱导HSP90乙酰化，也抑制MDM2表达，这种作用具有剂量依赖性，IC50范围为47到73 nM

体外

雷公藤内酯醇诱导培养的和原发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）B细胞凋亡。用雷公藤内酯醇处理CD19+B细胞诱导培养的和原代CLL细胞中细胞凋亡的剂量依赖性增加。雷公藤内酯对高风险（n=5）和低风险CLL（n=12）B细胞（10至50nM范围）具有选择性毒性，同时大部分保留正常B细胞​​（n=5）。与热休克诱导的HSP转录的抑制一致，雷公藤内酯醇治疗可减轻热休克诱导的HSPs表达[1]。雷公藤内酯是一种来自中国植物雷公藤（Tripterygium wilfordii）的天然产物，据报道其在广泛的癌症中具有抗肿瘤作用。雷公藤内酯以剂量依赖性方式抑制MDM2表达，即使在急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞中跨越20-100nM的低浓度也是如此。雷公藤内酯在具有天然MDM2过表达的所有8种细胞系中表现出强烈的细胞毒活性，IC50值范围为47至73nM。雷公藤内酯对表达非常低水平的MDM2的EU-4细胞表现出更低的细胞毒性作用，而当MDM2稳定转染时它有效地杀死这些细胞（IC50值：725nM对88nM）[2]。将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯（0.01,0.1和1nM）在10μMAβ25-35存在下孵育24小时，并使用MTT测定法检测雷公藤内酯醇的作用。结果显示Aβ25-35可降低细胞活力，当用雷公藤内酯醇处理时，分化的PC12细胞的活力显着增加。结果表明雷公藤内酯可以减轻Aβ25-35引起的细胞损伤，这意味着雷公藤内酯具有神经保护作用。

体内

接受静脉内剂量后，雷公藤内酯（TP）血浆浓度在小鼠中迅速下降。注射2小时后，雷公藤内酯浓度降至低于所有三组的定量下限。在对照组和治疗组之间进行参数比较，以评估P-gp抑制对雷公藤内酯醇暴露和消除的影响。用mdr1a-siRNA处理可显着增强雷公藤内酯血浆暴露，Cmax从413±74增加到510±94 ng/mL（P<0.05），AUC从103.5±9.6增加到154.3±30.2 ng•h/mL（P<0.05）。在伴随Tariquidar的组中，AUC显着增加，从对照的103.5±9.6到雷公藤内酯+Tariquidar组的145.9±24.6ng•h/mL（P<0.05）。因此，小鼠雷公藤内酯的总体清除率显着下降，从对照的9564±1024.2 mL/min/kg降至6576.4±1438.5（P<0.05）和5755.4±1200.1 mL/min/kg（P<0.05）。雷公藤内酯+Tariquidar和Triptolide+mdr1a-siRNA组分别

细胞分析

将雷公藤内酯溶于DMSO（1 mg/mL）并保存，然后在使用前用RPMI 1640培养基稀释。

用不同浓度的雷公藤内酯醇处理分化的PC12细胞的活力。在分化的PC12细胞在含有RPMI 1640培养基的96孔板上培养以稳定后，将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯（0.01,0.1和1nM）一起温育24小时。选择本研究中的浓度。然后通过MTT测定确定细胞活力。每个条件和实验重复三次。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考 联系方式：