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Laquinimod是一种有效的免疫调节剂

Laquinimod的生物活性

体外

拉喹莫德逆转EAE并抑制致病性T细胞免疫应答。拉喹莫德通过对骨髓APC的直接作用逆转RR-EAE并抑制炎性T细胞应答。拉喹莫德改变骨髓APC亚群并抑制髓鞘特异性T细胞的Th1和Th17极化。拉喹莫德诱导的II型（M2）单核细胞逆转建立的EAE[1]。拉喹莫德调节健康供体的B细胞的表型。拉喹莫德调节与RRMS患者的B细胞中的调节能力相关的标志物的表达。拉喹莫德降低CD4+T细胞中IFNγ细胞因子的表达。

体内

拉喹莫德治疗抑制供体髓鞘特异性T细胞将EAE转移至幼稚受体小鼠。体内拉喹莫德治疗改变骨髓抗原呈递细胞亚群（APC），包括CD11c+CD11b+CD4+树突状细胞（DC）的减少和CD11bhiGr1hi单核细胞的升高

Laquinimod的实验参考方法

细胞分析

将来自拉喹莫德或载体处理的小鼠的纯化的CD11b+细胞与从拉喹莫德或载体处理的2D2小鼠和抗原（MOGp35-55,20μg/mL）分离的幼稚CD4+细胞一起培养。将细胞以0.25×10 6个细胞/mL的浓度在96孔微量滴定板中培养。培养基由RPMI 1640组成，补充L-谷氨酰胺（2 mM），丙酮酸钠（1 mM），青霉素（100 U/mL），链霉素（0.1 mg/mL），2-巯基-乙醇（5×10-5 M）和10％（v/v）胎牛血清。将细胞温育48小时，并在收获前用每孔1μCi的[3H]-胸苷脉冲18小时。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

Animal Administration

拉喹莫德溶解在纯净水中。

7至10周龄雌性C57BL/6，DBA/1或SJL/J小鼠分别在完全弗氏佐剂中皮下注射50μgMOGp35-55,50μgrMOG或100μgPLPp139-151。免疫后和2天后，小鼠腹膜内（i.p.）接受200ng（C57BL/6）或100ng（SJL/J）百日咳毒素。对于过继转移，如上所述免疫供体SJL/J小鼠并每天用拉喹莫德或载体处理。10天后，分离来自引流淋巴结和脾的细胞，再刺激48小时（20μg/mL PLP p139-151），并腹膜内注射。进入天真的SJL/J受体（每只小鼠107个细胞）。每天观察动物并评估临床评分如下：0，无迹象;1，尾音减少;2，轻度单发或下肢轻瘫;3，严重的瘫痪;4，截瘫和/或quadraparesis;5，垂死或死亡。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。 联系方式：