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Tariquidar是一种有效的特异性P-glycoprotein(P-gp)抑制剂，Kd为5.1±0.9 nM

体外

Tariquidar（XR9576）是P-gp介导的[3H]-长春碱和[3H]-紫杉醇转运的有效调节剂，因为它增加CHrB30细胞中这些细胞毒素的稳态积累至在非P-gp表达中观察到的水平。AuxB1细胞（EC50=487±50nM）。[3H]-Tariquidar以亲和力（Kd=5.1±0.9nM，n=7）结合CHrB30膜，结合能力（Bmax）为275±15pmol/mg膜蛋白。与亲代细胞系相反，[3H]-长春碱的积累通过调节剂Tariquidar以剂量依赖性方式增加（EC50=487±50nM）。MDR调节剂Tariquidar能够抑制60-70％的钒酸盐敏感性ATP酶活性，有效IC50值为43±9 nM[1]。Tariquidar（XR9576）增强了几种药物的细胞毒性，包括阿霉素，紫杉醇，依托泊苷和长春新碱;在25-80nM XR9576存在下实现完全的抗性逆转。Tariquidar是[3H]叠氮双胍对P-gp光亲和标记的有效抑制剂，意味着与蛋白质直接相互作用[2]。

体内

在携带本质抗性MC26结肠肿瘤的小鼠中，Tariquidar（XR9576）的共同给药增强了阿霉素的抗肿瘤活性而没有显着的毒性增加;观察到增强在2.5-4.0mg/kg，静脉内给药。或p.o.此外，Tariquidar（6-12mg/kg口服）的共同给药完全恢复了紫杉醇，依托泊苷和长春新碱对裸鼠中两种高度抗性MDR人肿瘤异种移植物（2780AD，H69/LX4）的抗肿瘤活性。发现Tariquidar还显着增强阿霉素对皮下注射的抗肿瘤活性。体内MC26肿瘤

Tariquidar的实验参考方法

细胞分析

将Tariquidar（XR9576）溶解于DMSO（5mM）中并储存，然后在使用前用适当的培养基稀释。

将细胞（EMT6 AR1.0 8×102/孔;A2780 5×103/孔;2780AD 6×103/孔）接种到96孔板中。约4小时后，加入不同浓度的Tariquidar，细胞再培养4天（EMT6 AR1.0）或6天（2780AD），然后定量细胞生长并计算IC10值（浓度导致10％抑制）细胞生长）[2]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

Animal Administration

将Tariquidar（XR9576）（甲磺酸盐）溶解于适当浓度的5％（w/v）D-（+）-葡萄糖（右旋糖）溶液中，静脉注射。和p.o.给药。

小鼠

将MC26肿瘤浆液植入皮下。在BALB/c小鼠中（第0天）。然后将动物在24小时后随机分成15-18组，并用各种方案治疗一次。Tariquidar或载体可以静脉注射给药。通过侧尾静脉或p.o.用阿霉素（5mg/kg）或载体静脉注射。调节剂可以静脉内给药。与多柔比星或p.o同时2-4mg/kg（10mL/kg）。在细胞毒性药物前1小时，2-8mg/kg（10mL/kg）。GG918通过口服给药。多柔比星前1小时。每周称重所有动物两次。在第14天通过颈脱位杀死动物，切除肿瘤并称重。通过Student＇s t检验分析数据。

大鼠

将雄性CD大鼠（每个时间点3只动物）静脉内给药。单独使用紫杉醇[在吐温80中以10mg/kg输注15分钟：乙醇：5％葡萄糖（5：10：85％v/v/v）]或与Tariquidar（10mg/kg）组合。在输注紫杉醇之前15分钟，以推注（i.v.）剂量给予Tariquidar。在0.083和48小时之间的不同时间使用肝素化注射器通过心脏穿刺收集血液样品并离心以制备血浆，将其储存在-20℃直至分析。通过LC-MS/MS测定法测量血浆样品中的紫杉醇浓度。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考 联系方式：