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　　TAK-875_Fasiglifam_GPR40激动剂,TAK-875是一种有效的，可口服的，具有选择性的GPR40激动剂，EC50值为72 nM。

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体外

TAK-875（0.01-10μM）在CHO-hGPR40中产生细胞内IP产生的浓度依赖性增加，EC50为0.072μM。TAK-875（0.1-10μM）剂量依赖性地增加CHO细胞中的细胞内IP产生。TAK-875（3-30μM）浓度依赖性地增加[Ca2+]i。在存在10mM葡萄糖的情况下，TAK-875（0.001-10μM）剂量依赖性地刺激INS-1 833/15细胞的胰岛素分泌。

体内

TAK-875（10mg/kg，口服）增加ZDF大鼠的血浆胰岛素水平。TAK-875（30mg/kg，口服）改善空腹高血糖症，而不影响空腹血糖正常。与糖尿病大鼠中改善葡萄糖耐量的剂量相比，30mg/kg的TAK-875（其剂量高3至10倍）不会改变具有正常葡萄糖体内平衡的SD大鼠的空腹葡萄糖水平。同样，TAK-875不会显着改变正常空腹血糖水平的SD大鼠的胰岛素分泌

TAK-875激酶测定

将INS-1 832/13细胞悬浮于含有11mM葡萄糖和上述补充物的RPMI培养基中。将这些细胞以2×104细胞/孔的密度接种在涂有聚-D-赖氨酸，1％BSA和0.1％DMSO单独（对照），棕榈酸（62.5,125,250）的96孔黑色板中。，500和1000μM），油酸（62.5,125,250,500和1000μM），或TAK-875（6.25,12.5,25,50和100μM）加入1％BSA的板中和0.1％DMSO，然后培养72小时。培养后，根据制造商的说明书，用Apo-one均质半胱天冬酶3/7测定法测量胱天蛋白酶3/7活性。在485nm的激发和535nm的发射下测量荧光强度。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

TAK-875细胞分析

将TAK-875溶于1％BSA和0.1％DMSO中。

将INS-1 832/13细胞悬浮于RPMI培养基中，以2×10 4个细胞/孔的密度接种于96孔板中。1％BSA和0.1％DMSO单独（对照），棕榈酸（10,100和1000μM），油酸（10,100和1000μM），或TAK-875（1,10和100μM）是添加到盘子里。培养72小时后，弃去培养基，并将细胞与含有1mM葡萄糖和0.2％BSA的KRBH在37预孵育2小时。弃去预温育缓冲液后，加入含有1或20mM葡萄糖和0.2％BSA的KRBH，并将板进一步温育2小时。如上所述测量上清液中的胰岛素浓度。为了测量细胞内胰岛素含量，将INS-1 832/13细胞暴露于单独的1％BSA和0.1％DMSO（对照），棕榈酸（1000μM），油酸（1000μM）或TAK-875（100μM）含1％BSA和0.1％DMSO。温育后，用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞一次，向每个孔中加入酸-乙醇溶液，然后在冰上超声处理。通过在-30温育过夜提取细胞内胰岛素，然后通过在4以12,000rpm×5分钟离心分离上清液。MCE尚未独立确认这些方法的准确性

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