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技术文章
免疫紊乱可引发抑郁症?
点击次数：166 发布时间：2022/4/1 14:38:07
免疫失调和抑郁症之间的关系跨越了抑郁症传统诊断分类的“断层线”。“断层线”的一边是许多病人被诊断为 MDD。另一边是患者群体在原发性免疫紊乱的情况下表现出严重的抑郁症状，如类风湿关节炎、克罗恩病或系统性红斑狼疮，但这些患者不能被诊断为重度抑郁症，而是“共病抑郁症”。”共病抑郁症“对免疫学诊断具有破坏性，因为免疫功能障碍可能导致抑郁症(与临床炎症相关)，并且对常规抗抑郁药无反应。但免疫调节剂可以改善重度抑郁症患者的抗抑郁药物疗效。
抑郁症的发生
- 免疫失调导致抑郁？
促炎细胞因子的升高
引起免疫激活会在短期到中期增加抑郁症状的比例。例如，在接受促炎细胞因子干扰素-α (IFNα)治疗的肝炎患者中，约有三分在 4-48 周后出现了严重的抑郁症状。在许多 IFNα 治疗后出现重性抑郁发作的患者中，使用 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）抗抑郁药物可改善这些抑郁症状。另一个例子是，接种伤寒疫苗可使血液中 IL-6 水平升高，并在 24-48 小时内引起短暂的抑郁或烦躁症状。
抗细胞因子和细胞因子受体抗体
- 遗传学与抑郁症
你是真正的抑郁患者吗？
- 生物标志物诊断
多种免疫标志物与重度抑郁症（MDD）有关
在近的一项研究中，基于重度抑郁症患者 14 种血细胞类型的绝对计数，有可能识别出“炎症性抑郁症”患者的亚组，其特征是髓样（中性粒细胞、单核细胞）或淋巴样细胞（CD4+ T细胞）计数增加，并与 CRP 和 IL-6 水平增加、抑郁严重程度增加相关。
- 具有诊断潜力的表型
炎症的神经成像生物标志物
通过影响动机行为和精神运动活动，炎症对中枢多巴胺能传递的影响可能导致抑郁症患者的身体活动减少，这增加了肥胖和相关代谢紊乱的风险。因为脂肪组织会积分泌细胞因子，而肥胖与脂肪细胞分泌体的变化有关，这种变化会增加促炎细胞因子的产生，进一步导致全身炎症。 值得注意的是通过药理学和非药理学方法 (例如运动) 阻断炎症对中枢多巴胺能途径和身体活动的影响，可以减少或预防抑郁症状和相关的医学共病。
抑郁症带来的影响
精神症状除了影响抑郁症患者的发病率和死亡率外，还表现出相比正常人两到四倍的心血管疾病风险，并在共病心力衰竭、中风和外周动脉疾病期间预后较差。此外，重度抑郁症与生物衰老有关：患者的白细胞端粒长度提减少（细胞年龄的标志，可以预测几种衰老相关疾病和早期死亡），生理应激和炎症系统中与衰老相关的基因转录和分子分泌模式增加。
释放细胞因子(il - 1β)
此外，促炎细胞因子水平的升高，以及活性氧（ROS），可能导致线粒体功能障碍和氧化代谢改变，这在许多情绪障碍患者中很明显，并会导致生物衰老。慢性氧化应激，以 ROS 和活性氮物种升高或谷胱甘肽水平降低为特征，在与促炎细胞因子水平升高相关的双相障碍和其他神经精神或神经免疫障碍患者中，促炎细胞因子对小胶质细胞的激活进而导致活性氧中间体、促炎细胞因子、补体蛋白和蛋白酶的进一步释放，导致慢性炎症状态，从而触发或维持神经退行性过程。这些过程可能是双相情感障碍患者认知障碍和发病率进展的基础。 阐明炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和神经可塑性受损之间的相互作用可能是预防疾病进展和改善结果的治疗靶点的关键。
抑郁治疗
针对免疫失调的新型抗抑郁药物的发现和开发需要在精神病学、实验医学、生物标记物和诊断开发以及神经免疫学域具有业知识的研究人员之间的多学科合作。大多数免疫调节药物可以改善原发性免疫紊乱患者的抑郁症症状。 一种经测试具有抗抑郁作用的脑内渗透小分子药物是Minocycline。Minocycline通过抑制 T 细胞、中性粒细胞和小胶质细胞的激活、迁移或增殖，抑制促炎细胞因子的释放和增加抗炎和抗凋亡分子的释放来调节免疫功能。此外，Minocycline通过减弱犬尿氨酸通路的表达，间接降低了犬尿氨酸通路促炎过程中产生的细胞因子，从而减少神经活性犬肾素代谢物的释放。抑郁症与这些代谢物的失衡有关。
Minocycline对犬尿嘌呤通路的多个成分有间接作用
但大多数抗抑郁药都有一个黑框警告，表明它们可能会增加儿童和青少年自杀念头的风险。近，抗 IL -17 受体单抗 brodalumab 被批准用于治疗牛皮癣，但其与自杀意念有关。在高危人群中，任何新的免疫靶向治疗对自杀意念的影响都需要量化。
免疫调节药物的抗抑郁作用
总结
免疫机制在至少一种重度抑郁症患者的抑郁症状的病理生理学中发挥作用，并为神经精神病学中新的治疗方法和个性化医学方法的发展提供了线索，终的目标是改善抑郁患者的治疗效果。此外，免疫系统在其他一些精神疾病（如精神分裂症）以及神经退行性疾病和其他神经疾病中也有病理生理作用。 抑郁症作为一种复杂的疾病，由基因到生活环境多种原因导致。因为我们是有着复杂心理的人类，我们共同生活在这个复杂而不完 美的，所以我们会有抑郁症。希望每一个抑郁患者都能被温柔以待。
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