咖啡提神醒脑主要是因为 Caffeine。Caffeine 是一种中枢神经系统兴奋剂，也是常食用的精神活性物质。但已有的研究表明，Caffeine 还与人类肾脏功能受损有关，并可通过刺激肾小球重塑和硬化，恶化高血压和蛋白尿，加速已经存在的慢性肾衰竭，对动物和人类的肾脏组织产生不利影响。 近日，多伦多大学和帕多瓦大学的研究团队统计了来自意大利 1,180 名试验参与者十年间的各种数据，揭示了咖啡饮用导致肾功能障碍的原因。相关研究结果已发表于 JAMA Network Open。

咖啡摄入量与基因型的关联 研究终获得了 604 名受试者的基因分型（CYP1A2 基因变体AC、CC：以下称慢代谢者和 CYP1A2 基因变体 AA：以下称快速代谢者），生活方式问卷以及尿液分析等数据。其中有 158 名每天饮用少量咖啡（每天<1 杯），379 名每天饮用适量咖啡（每天 1-3 杯），67  名每天饮用大量咖啡（每天>3 杯）。每杯咖啡约含 100mg Caffeine。  通过对咖啡饮用量与白蛋白尿、高肾小球滤过率和高血压的累计发生率的各种分析发现： 

 

• 慢代谢者饮用大量咖啡会提 2.8 年出现白蛋白尿

研究结束时共有 407 名受试者有白蛋白排泄率（AER）记录。其中 52 名 AER 升高（16-29mg/24 小时），更有 28 名检测到白蛋白尿（AER>30mg/24 小时）。

随着慢代谢者咖啡摄入量的增加，发生白蛋白尿的风险也显著增加。对快速代谢者则没有影响。

▲咖啡摄入量和 CYP1A2 基因型白蛋白尿风险的 Kaplan-Meier 生存曲线

• 慢代谢者饮用大量咖啡会提 4.9 年出现高肾小球滤过率

研究结束时共有 351 名受试者存在肾小球滤过率（eGFR）记录。其中73 名 eGFR 升高， 61 名存在高 eGFR（eGFR>150mL/min/1.73m2）。随着慢代谢者咖啡摄入量的增加，发生高 eGFR 的风险显著增加。对快速代谢者没有影响。

 

▲咖啡摄入量和 CYP1A2 基因型高肾小球滤过率风险的 Kaplan-Meier 生存曲线

• 慢代谢者饮用大量咖啡会提 1.5 年出现高血压

研究结束时共有 604 名受试者有临床收缩压和舒张压记录。其中 292 名检测出高血压（临床血压>140/90m Hg）。随着慢代谢者咖啡摄入量的增加，患高血压的风险提升了 60%。对快速代谢者则没有影响。

▲咖啡摄入量和 CYP1A2 基因型高血压风险的 Kaplan-Meier 生存曲线（上下滑动查看）

不管是快速代谢者还是慢代谢者，假如你和小陶一样是一个懒癌患者，只想呆在工位上码字的话，那就少喝咖啡吧，毕竟跑厕所也是一件麻烦事！

科研助力 

作为当代人提神醒脑的必备饮品，咖啡每天的消费可达 30 亿杯。但长期饮用咖啡对人体的影响仍有着许多未知谜团等待我们揭晓。
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原文出处：

1.Sara Mahdavi et al, CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, ａnd Kidney Dysfunction, JAMA Network Open (2023). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.47868