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浙江大学PI最新Blood文章
编辑推荐：生物通 www.ebiotrade.com
来自浙江大学医学院，美国希望之城医疗中心等处的研究人员发现了一种天然产物在治疗白血病，诱发白血病细胞凋亡方面的重要作用，这有助于解决目前慢性髓细胞性白血病CML有效药物伊马替尼出现耐药性的问题，相关成果公布在Blood杂志上。
生物通报道：来自浙江大学医学院，美国希望之城医疗中心等处的研究人员发现了一种天然产物在治疗白血病，诱发白血病细胞凋亡方面的重要作用，这有助于解决目前慢性髓细胞性白血病CML有效药物伊马替尼出现耐药性的问题，相关成果公布在Blood杂志上。生物通 www.ebiotrade.com
文章的通讯作者是浙江大学医学院首席研究员徐荣臻，主要研究方向为人恶性肿瘤发病机制和新型分子靶向性抗肿瘤药物的研究。2005年入选浙江省跨世纪学术和技术带头人重点资助人员。2001年获得美国癌症研究协会Young Investigator Scholar奖。2008年入选浙江省卫生高层次创新人才培养对象。现为国家自然科学基金项目，国家863项目等评审专家。
慢性粒细胞性白血病，也称为慢性髓细胞性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia, CML），是一类骨髓中主要粒细胞不受管制地增长，并在血液中积累而形成的白血病。这种获得性骨髓造血干细胞，即成熟的粒细胞（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞）进行恶性克隆衍生，通常并伴生一种骨髓增生性疾病，这种疾病源自一种称为费城染色体的染色体易位现象。生物通 www.ebiotrade.com
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在20世纪末，伊马替尼作为首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂（TKIs），在慢性髓性白血病治疗领域获得了巨大成功，引发了针对CML致病基因产物——BCR-ABL融合蛋白及其下游信号传导旁路的研究热潮。然而通过Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂药物治疗的患者，很大一部分会由于白血病干细胞，以及T315I突变Bcr-Abl而出现耐药性。生物通 www.ebiotrade.com
在这篇文章中，研究人员发现了一种天然产物能有效清除白血病干细胞，以及T315I突变Bcr-Abl克隆，这在之前从未被发现过。这种生物碱就是小檗胺（berbamine），这是一种双苄基异喹啉生物碱，临床已广泛用于治疗各种原因引起的白细胞减少症。
而且研究人员在深入探索中，出乎意料的发现了小檗胺抗白血病活性的关键特异性靶标——CaMKII γ，小檗胺能特异性结合在CaMKII γ的ATP结合位置，抑制其磷酸化，诱发白血病细胞的细胞凋亡。生物通 www.ebiotrade.com
更重要的是，CaMKII γ在白血病干细胞中高度激活，但在正常造血干细胞却活性低，因此将CaMKII γ识别可以作为小檗胺特异性靶标，以及调控多重LSC相关信号途径的分子开关，这也就解释了为什么小檗胺具有特殊的抗白血病活性。
研究人员还指出小檗胺也许是首个CaMKII γ ATP竞争抑制剂，未来可以作为一种新型分子靶向试剂，抑制CaMKII γ的活性，治疗白血病。
