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Science医学:重要的癌症模型

点击次数:631 发布时间:2012/11/8

编辑推荐:生物通 www.ebiotrade.com
  由德克萨斯大学西南儿童医学中心主任Sean Morrison领导的一个科学家小组开发出了一种可预测皮肤癌患者进程的创新模型。研究成果发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

生物通报道  由德克萨斯大学西南儿童医学中心主任Sean Morrison领导的一个科学家小组开发出了一种可预测皮肤癌患者进程的创新模型。研究成果发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。生物通 www.ebiotrade.com
在这项新研究中,研究人员将来自20名患者的III期人类黑色素瘤细胞移植到了特别选择的免疫系统抑制小鼠体内。利用这一异种移植模型,该研究小组观察了小鼠癌症扩散或转移速度差异与患者临床结局的关联性。
Morrison博士说:“人类黑色素瘤能够在小鼠体内有效转移,*终发展到晚期,患者疾病第四阶段,扩散到如脑、肝或肺等远处器官。当黑色素瘤无法在小鼠体内有效转移时,它也不能在患者体内形成远处转移。

这一模型使得人们有可能研究患者体内调控疾病进程以及黑色素瘤远处转移的机制。研究人员说希望他们的系统能揭示出鉴别疾病进程风险患者的新预后标志物,并促成新的治疗。生物通 www.ebiotrade.com
Morrison 说:“我们相信这是一次在癌症生物学中,有人开发出一种疾病进程与患者体内发生事件相关联的异种移植模型。小鼠的高度免疫抑制状态使得观察人类黑色素瘤转移,研究黑色素瘤转移潜能的内在差异成为可能。”
由于缺乏可操作的模型使以往的癌症转移研究受限。科学家们无法在实验室动物中以一种与临床结果相关联的方式研究患者癌细胞进程,生物通 www.ebiotrade.com
在本研究中,创新的合作将儿童医学中心的临床资源与德克萨斯大学西南医学中心的优秀研究资源融合到一起,使得这样的关联极其明显。扩散缓慢并在小鼠血液中无法检测到黑色素瘤在22个月内不会在患者体内形成远处肿瘤。黑色素瘤在小鼠体内快速扩散,并在小鼠血液中循环,相同的时间内患者体内则会形成远处肿瘤。这一研究结果表明黑色素瘤进入血液是远处转移的一个限速步骤。
Morrison说:“我们希望*终能鉴别出新药物靶点。并希望从这一工作中提出的一些有希望的想法将促成黑色素瘤的临床试验。”生物通 www.ebiotrade.com
多学科黑色素瘤诊所主任Timothy Johnson说:“这一动物模型为将发现成果转化为患者护理提供了前所未有的机遇。”
(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:生物通 www.ebiotrade.com
Human Melanoma Metastasis in NSG Mice Correlates with Clinical Outcome in Patients
Studies of human cancer metastasis have been limited by a lack of experimental assays in which cancer cells from patients metastasize in vivo in a way that correlates with clinical outcome. This makes it impossible to study intrinsic differences in the metastatic properties of cancers from different patients. We recently developed an assay in which human melanomas readily engraft in nonobese diabetic/severe combined immunodeficient interleukin-2 receptor-γ chain null (NSG) mice. We show that melanomas from 25 patients exhibited reproducible differences in the rate of spontaneous metastasis after transplantation into NSG mice and that these differences correlated with clinical outcome in the patients. Stage IIIB/C melanomas that formed distant metastases within 22 months in patients also formed tumors that metastasized widely in NSG mice, whereas stage IIIB/C melanomas that did not form distant metastases within 22 to 50 months in patients metastasized more slowly in NSG mice. These differences in the efficiency of metastasis correlated with the presence of circulating melanoma cells in the blood of NSG mice, suggesting that the rate of entry into the blood is one factor that limits the rate of metastasis. The study of NSG mice can therefore yield information about the metastasis of human melanomas in vivo, in this case revealing intrinsic differences among stage III melanomas in their ability to circulate/survive in the blood and to metastasize.

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