药用辅料是药物制剂的基础材料，在大部分药品中占 90% 以上。其能够提高药品稳定性，并具有增溶、助溶、赋形、充当载体、缓控释等功能，同时直接影响药品的安全性和有效性，是药品质量控制的重要组成部分。2020 版《中国药典》中总共包含 355 种药用辅料的标准，其中新增 65种，修订了 212 种，整体辅料标准都得到大提升，对制药企业提出了更高的要求。  

生物制药行业在 21 世纪异军突起，与传统的小分子药物生产过程不同，其一般采用生物技术制备具有生物活性的药品，生产工艺复杂且容易受到多种因素的影响。在整个生产过程中，为生产生物大分子药物并终得到符合质量要求的产品，会加入各种外源性化合物。这些外源性化合物包括传统的吐温 80 等辅料，也包括其他新型无毒的辅料。它们在生物制剂成品中的含量会直接影响药物的性能，因此需要对其进行监控。

但是，这些化合物具有以下特性：1) 属于一类表面活性剂，并非具有均一结构和分子量的化合物；2) 具有长链结构，导致其疏水性较强；3) 结构中无紫外吸收基团，无法直接通过紫外检测器进行分析；4) 制剂溶液基质复杂，直接影响微量辅料的准确测定。这些特性给开发合适的辅料分析方法带来了巨大挑战。 

为满足国内迅速发展的生物制药行业所提出的苛刻的分析要求，安捷伦实验室开发出一系列针对制剂中辅料的分析解决方案。本应用文集将这些应用汇总整理，重点介绍一些针对目在生物制药域比较热门的辅料和生产工艺过程中残留化合物分析的安捷伦HPLC 方法，同时提供用于不同类型的检测的 HPLC 系统选择建议。为客户实验室质量管理人员提供更多分析方法选择，帮助其提高分析实验室的分析方法开发效率。

原创作者：上海斯迈欧分析仪器有限公司