摘要 ：本文介绍了肠外营养液中铝等元素的 ICP-MS 分析方法：使用 Agilent 7900 ICP-MS“常规”模式分析经简单稀释后的肠外营养液，使用 Agilent 7900 ICP-MS“高基体”模式直接分析肠外营养液。方法操作简单、检测限低，满足药典法规要求，2 小时的稳定性考察和加标回收结果表明方法，该方法适用于肠外营养液中元素杂质的准确分析。

言：对于手术后无法经胃肠道摄取营养物的患者，通过静脉给液途径注射肠外营养液(Parenteral nutrition)，可以为患者提供充足的营养素，达到维持机体代谢所需的目的。在肠外营养液的生产过程中，可能存在原料中的铝元素超标问题，并发生部分外包装材料中的铝元素溶出，因此，相关法规一直重点监控肠外营养液中的铝元素。铝元素在人体内蓄积容易引起铝中毒，因此，美国食品药品监督管理局 (FDA) 要求生产厂家对大多数肠外营养液中的铝元素进行定量分析，并要求大容积注射液（如葡萄糖、氨基酸、脂肪乳和注射用蒸馏水）中的铝元素含量低于25μg/L。国家药品监督管理局发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》要求，通过科学和基于风险的评估来确定制剂中元素杂质的控制策略，重点关注砷、铅、镉、汞等元素杂质。肠外营养液中的元素杂质（特别是铝）的限量要求低，因此，支持多元素同时分析的高灵敏度 ICP-MS 成为分析肠外营养液的仪器。含有葡萄糖、脂肪乳、氨基酸等“全合一”营养混合液（三腔注射液）是常见的肠外营养液。本文选取市售三腔注射液作为分析对象，使用 Agilent 7900 ICP-MS 分析其中的铝、砷、铅、镉、汞等元素。三腔注射液的电解质含量高、有机物含量高等特点，给 ICP-MS分析带来巨大挑战。对此，安捷伦高基质直接进样 (HMI) 技术减少了样品处理过程，使三腔注射液经过简单稀释后即可进样分析；碰撞反应池采用动能歧视 (KED) 技术，可准确测定受到较强干扰的铝、砷等元素。

实验部分试剂和样品硝酸 (≥65%,Sigma-Aldrich)，盐酸 (≥36%,Sigma-Aldrich)，用于标样制备和样品处理；实验用水为18.2MΩ•cm (Millipore,Bedford,MA,USA)去离子水。安捷伦混合内标溶液（部件号5188-6525，100μg/mL），经5% (v/v)硝酸溶液稀释制得含Sc、Ge、Rh、In、Tb、Bi 的内标(ISTD) 溶液。对照品母液（部件号5191-4533，含As15mg/L、Cd2mg/L、Hg3mg/L、Pb5mg/L）和 Al 元素单标（部件号5190-8561，10mg/L），稀释液：1%硝酸+1%盐酸。样品为市售产品。样品处理三腔注射液中氨基酸和脂肪乳类的有机物含量较高，一般需要通过微波消解破坏有机物后上机分析。考虑到铝元素限量较低，为减少试剂、环境以及器皿的污染引入，优化仪器参数，提高 ICP-MS的基质耐受性，采用稀释液将样品稀释 5 倍后进行分析。另外，采用不经稀释直接进样的方式对铝元素进行分析。省去了微波消解处理过程，程度减少了引入外部污染的可能性。

仪器使用 Agilent 7900 ICP-MS 进行分析，该系统配备MicroMist玻璃同心雾化器、石英雾化室、带2.5mm内径中心管的石英炬管以及镍采样锥、截取锥。本方法中经稀释处理后的样品溶液中总固体含量 (TDS) 低于0.2%，因此可采用标准样品引入系统进样。对于不经稀释的直接进样方式，样品中的总固体含量和有机物含量较高，采用安捷伦独特的高基质进样 (HMI) 选件进样。使用 ICP-MS MassHunter 软件内的自动调谐功能对 ICP-MS 进行优化。用于稀释样品和标准品的盐酸和硝酸溶液在 ICP-MS 分析中会产生 ArCl- 和 CN- 等多原子离子干扰 As 和 Al 的检测。安捷伦第四代 ORS4 碰撞反应池系统能够在氦气碰撞模式下减少所有多原子干扰物质的传输，并使用动能歧视 (KED) 将较小、较快的分析物离子与较大、较慢的干扰离子分离，从而实现 Al、As、Hg、Pb、Cd等元素的准确测定。仪器运行条件如表 1 所示。

结论：使用 Agilent 7900 ICP-MS 分析经简单稀释后的三腔注射液中的Al、As 等元素。借助仪器的氦气碰撞模式和自动调谐功能，可简化方法开发。Agilent 7900 ICP-MS 的八杆碰撞反应池可大程度提高氦气模式下低质量数元素的灵敏度，同时测定 Al、As、Cd、Pb、Hg 等元素。对加标样品中的 5 种元素进行分析，结果所有元素均获得了回收率，表明所述方法具有良好的准确度。Agilent 7900 ICP-MS 在 2 小时运行过程中表现出稳定性。所述方法适用于对不同类型的肠外营养液的铝、镉等元素进行质量分析，确保实现对药典法规限量元素的质量控制。

原创作者：上海斯迈欧分析仪器有限公司