您好,欢迎来到易推广 请登录 免费注册

  • 高级会员服务
  • |
  • 广告位服务
  • |
  • 设为首页
  • |
  • 收藏本站
  • |
  • 企业档案

    • 会员类型:初级版会员
    • 易推广初级版会员:6
    • 工商认证【已认证】
    • 最后认证时间:
    • 注册号: 【已认证】
    • 法人代表: 【已认证】
    • 企业类型:经销商 【已认证】
    • 注册资金:人民币万 【已认证】
    • 产品数:732

上海斯迈欧分析仪器有限公司 主营产品:珀金埃尔默,赛默飞,岛津,安捷伦,沃特世,AB,耶拿,日立等品牌),气相色谱,液相色谱,原子吸收光谱仪,紫外分光光度计,气质联用仪,液质联用仪

易推广认证请放心拨打

18602175640

当前位置:易推广>上海斯迈欧分析仪器有限公司>技术文章>使用 GC/MSD系统分析液体仿制药制 剂中的可萃取/可浸出化合物

企业档案

会员类型:初级版会员

已获得易推广信誉   等级评定
14成长值

(0 -40)基础信誉积累,可浏览访问

(41-90)良好信誉积累,可接洽商谈

(91+  )优质信誉积累,可持续信赖

易推广初级版会员:6

工商认证 【已认证】

最后认证时间:

注册号: 【已认证】

法人代表: 【已认证】

企业类型:经销商 【已认证】

注册资金:人民币万 【已认证】

产品数:732

参观次数:1131352

手机网站:http://m.yituig.com/c143412/

商铺地址:http://http://www.chem17.com/st389184/

X射线分析仪 XRD

X荧光光谱仪

XPS-X射线光电子能谱仪

液质联用仪LC-MS

气质联用仪GC-MS

等离子体质谱ICP-MS

原子吸收光谱仪AAS

等离子体光谱ICP-AES/OES

近红外光谱NIR

红外显微镜

动态热机械分析仪DMA

热重分析仪(热天平)

热分析联用仪

样品前处理

离子色谱仪IC

顶空进样器

赛默飞无机质谱仪

同步热分析仪STA

赛默飞水质分析仪

差示扫描量热仪DSC

荧光分光光度计

气相色谱仪GC

红外光谱仪(IR、傅里叶)

液相色谱仪LC

紫外分光光度计UV(可见)

辐射仪、射线检测仪

粘度计

挤出机

流变仪

拉曼光谱

日立仪器

其他

技术文章

使用 GC/MSD系统分析液体仿制药制 剂中的可萃取/可浸出化合物

点击次数:63 发布时间:2022/2/25 21:53:47

 摘要:存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险别。在本应用简报中,我们将药 物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A系列GC/MSD系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定 了脂肪酸增塑剂,并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增 塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

 

言:液体药物制剂的包装材料涵盖从低到高的各个风险别。液体药 物制剂的剂型种类多种多样,包括气雾剂、溶液、混悬剂、膏剂、 凝胶和喷雾剂等等。由于液体药物制剂与包装材料密切接触,药 品包装材料中的化合物有可能浸出到药品中。美国食品药品 监督管理局 (FDA) 已经根据液体药物制剂的给药途径以及药品 与包装材料之间发生相互作用的可能性将其分为了几个风险别 (表 1)。吸入剂和注射液被公认为风险,因为这类药品在直 接给药的过程中接触了医疗器械中的多种/复杂的组分。例如,在 使用预装了药物混悬液的注射器将药物注入到血液的过程中,药 物混悬液与橡胶推杆、塑料针筒和金属针头直接接触。 关于医疗器械中可萃取物和可浸出物的测试分析,现在已有了相 关的指南和评估方法。FDA 21 CFR 211.94(a) 要求:“药品容器和 密封件的材料不得具有反应活性、含有添加剂或具有吸收性,以 避免药品的安全性、鉴别、规格、质量或纯度等性质不符合 要求或已建立的要求。”药品质量研究学会 (PQRI) 建立了可萃取物和浸出物的法规指导,该指导已被 FDA 。USP<87>、 USP<88>、USP<661>、EP 3.1、EP 3.2、ISO10993 和 ICHQ6A 中 也有药品包装材料评估的相关指导。USP<1663>和 USP<1664>分别提供了药物包装/给药系统中的相关可萃取物和可浸出物的方 法框架和评估方法。

 

这些评估方法并未建立具体的标准或指南, 而只是针对特定给药系统的分析提供了信息并进行了讨论。 可萃取物和可浸出物的研究采用了气相色谱-质谱 (GC/MS) 方法, 主要目的是检测医疗器械和密封系统中的挥发性化合物和某些半 挥发性化合物。可萃取物来源于赋予包装材料保护性和各种物理 性质的原材料、添加剂、稳定剂、助剂和分解/降解产物等。可萃 取物测试涉及将包装材料组分暴露在适当的溶剂、高温下或者暴 露较长的一段的时间,以模拟坏情况下包装材料中可浸出物的 特性。可浸出物的研究采用了真实的药品,在正常使用条件下或 延长保存期的条件下进行。可浸出化合物通常是可萃取物的一个 子集,其由于直接与包装材料接触而变得可萃取。可浸出物也包 括由于药品与包装材料之间相互作用而生成的新的化合物。

 

111.png

 

在本应用简报中,我们采用了两个互补的 GC/MS 系统研究了一 种液体药物制剂的可浸出化合物。采用高温顶空进样和大体积液 体进样技术鉴定挥发性和半挥发性有机化合物。基于萃取物毒理 学信息、峰强度、迁移趋势和功能性聚合物添加剂选出可浸出物 以进行进一步研究。采用单离子监测 (SIM) 进一步确证可浸出化 合物的鉴定。

 

实验部分 材料和仪器 使用两种分析方法鉴定液体药物制剂中的可浸出化合物。使用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD(顶空 GC/MS)的 7890A GC 在高温下分析药物混悬液中的组分。使用 7693A 自动液体进 样器和配备 5977A MSD (ALS GC/MS) 的 7890A GC 分析药物组 分的溶剂萃取物。ALS GC/MS 配备了在溶剂排空模式下操作的 多模式进样口 (MMI)。本实验采用了购自一家仿制药公司的液体药 物制剂用于可萃取物和可浸出物测试。二氯甲烷 (DCM) (650463) 购自 Sigma Aldrich 公司。 顶空 GC/MS 分析 将药物混悬液以 3000 rpm 离心 20 min。分别将固体和上清液 (液体)组分单独转移至 10 mL 顶空样品瓶中,然后在室温下蒸 发浓缩样品。在执行顶空平衡温度(250 °C,见表 2)下的分析 之,使用氮气吹扫两个样品瓶中的组分,并用高性能 PTFE 钳 口盖密封顶空样品瓶。

……

结论:互补的顶空进样和大体积液体进样技术拓宽了液体药物制剂中可 浸出增塑剂的鉴定范围。使用顶空 GC/MS 鉴定出了脂肪酸类增 塑剂,而通过 ALS GC/MS 分析则能够表征萃取物中的邻苯二甲 酸酯增塑剂。因此,采用高温顶空和液体进样技术双管齐下的方 法能够帮助我们获得有关可浸出物和可萃取物的大量有用信息。 这些方法可应用于分析采用各个风险别包装材料的液体药物 产品。

 

 

原创作者:上海斯迈欧分析仪器有限公司

相关产品

中国彩虹热线
在线咨询

提交