2020年5月14日，国家药监局发布《关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告》，明确已上市的化学药品注射剂仿制药，未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的品种均需开展一致性评价，标志着化学药注射剂一致性评价的正式启动。

国家药审中心官wang也同步发布了三份技术要求，对临床价值明确但无法确定参比制剂的化学药品注射剂仿制药，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等，此类品种无需开展一致性评价，可豁免品种的质量提升研究，灭菌工艺、滤器与包材选择（含相容性研究）等应符合相关技术要求。

 

科普小贴士

大容量注射液俗称大输液，是指容量大于等于 50mL并直接由静脉滴注输入体内的液体灭菌制剂。糖类大输液中应用*guang的是葡萄糖，还包含单糖（葡萄糖、果糖）、糖醇类（山梨醇、木糖醇）、二糖（麦芽糖）等，是静脉营养主要热能来源。

电雾式检测器助力糖类大输液的质量控制

在临床上应用广泛的葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液等，属于注射剂一致性评价的可豁免品种，但由于其含有大量电解质（Na⁺、K⁺、Cl^-等）和糖（葡萄糖、果糖、麦芽糖等）及有关物质的分析，紫外吸收比较弱，一直以来其质量控制都较为困难。

根据主流药典中糖类原辅料质量标准各论检查项的分析方法规定，采用常规液相分析和示差折光RI检测器进行检测，研究文献也有采用蒸发光散射ELSD检测器进行分析。但由于RI及ELSD灵敏度和重复性等限制，急需新手段和新方法来满足大输液中糖类物质及有关物质的检测提升的迫切需求。

电雾式检测器CAD

在2020药典四部0512通则当中，首次增加电雾式检测器CAD的内容。赛默飞电雾式检测器（CAD）使用独特的通用型检测技术，为杂质研究提供高灵敏度、宽线性范围、一致性响应及兼容梯度分析的解决方案，尤其适用于检测无紫外吸收的化合物。

CAD对目标物的响应，完全与分子结构无关，只要进入到检测器的目标物质量一致，它的峰面积响应即趋近于一致。利用这一特点，可以给一些未知物质进行相对定量，适用于化学药物杂质的分析研究，包括有关物质的研究。通常来说，相较于ELSD检测器，CAD 检测器的灵敏度高一个数量级，相对于RI检测器，CAD可高达两个数量级，且可兼容梯度分析，优势明显。在过去的15年里，CAD检测器已经在全世界范围内，被多个大型制药厂应用于研发和生产领域。

对于无紫外吸收的糖类大输液，利用CAD检测器开展新方法，可以做到相关糖类物质及其有关物质的有效分离且不受电解质如Na⁺的干扰。下图1可以看出采用CAD检测器能有效检测注射剂中糖类组分，各主要目标峰均能有效分离且峰形良好。

图1  某糖类大输液中各糖类物质峰CAD图                     

同时还能检测除主要目标峰之外的其他杂质峰（图2），方法简便灵敏，适合该注射剂的杂质定性定量分析。无需复杂的流动相配制，直接使用等度洗脱即可进行实验。该HPLC-CAD联用检测方法有利于糖类大输液的质量标准的提升。

图2  某糖类大输液中杂质峰（峰1、4、5、7）与主峰分离良好

赛默飞化药注射剂一致性评价方案来袭

化药注射剂一致性评价，涉及致突变杂质（如杂质谱研究）、质量研究、元素杂质、包材相容性等几个方向的研究。赛默飞以其强大的创新实力和完整而优质的产品线，为您提供自动化、数据化、合规且高效率的注射剂一致性评价分析检测解决方案，助您与时间赛跑！

杂质研究：

有关物质分析：重点对制剂的降解产物进行研究，包括原料药的降解产物或者原料药与辅料和/或内包材的反应产物。

基因毒性杂质：通过对生产工艺、产品降解途径的分析，判断是否可能产生潜在的基因毒性杂质，必要时进行针对性的研究。

元素杂质检查：根据ICH Q3D 的规定，通过科学和基于风险的评估来确定制剂中元素杂质的控制策略，包括原辅包、生产设备等可能引入的元素杂质。

辅料检测：

注射剂包材相容性研究：

注射剂一致性评价将会加速注射剂企业优胜劣汰，同时也将给行业提升质量赋予机遇。赛默飞化药注射剂一致性评价解决方案，将助力客户，更加高效、快捷、可靠得完成注射剂的质量控制，轻松应对注射剂一致性评价。